Plastizität des Glukosestoffwechsels in aktivierten Immunzellen: Vorteile für die Melatoninhemmung der COVID-19-Krankheit

Autor(en):

Reiter RJ, Sharma R, Ma Q, Liu C, Manucha W, Abreu-Gonzalez P, Dominguez-Rodriguez A

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Publikation:

Melatonin Research. 3, 3 (Jun. 2020), 362-379

Publikationslink:

DOI-Link:

https://doi.org/10.32794/mr11250068

COVID-19 hat Hunderttausende infiziert und Zehntausende Menschen weltweit getötet und verwüstet weiterhin die Gesellschaften sowie die fiskale und wirtschaftliche Stabilität mehrerer Länder. Gegenwärtig wurden mehrere Medikamente, die für andere Erkrankungen entwickelt wurden, neu eingesetzt, um der COVID-19-Pandemie entgegenzuwirken. Einige haben eine bescheidene Wirksamkeit bei der Resistenz gegen diese Krankheit, aber alle haben eine signifikante Toxizität. Mehrere Pharmaunternehmen beeilen sich, Impfstoffe zu entwickeln, aber ihre Verfügbarkeit beträgt in Zukunft 8 bis 12 Monate. In der Zwischenzeit wird nach leicht verfügbaren und erschwinglichen Molekülen gesucht, die als COVID-19-Gegenmittel nützlich sein werden.

Kürzlich haben mehrere Gruppen unabhängig und fast gleichzeitig vorgeschlagen, Melatonin für diesen Zweck in Betracht zu ziehen, und es werden mehrere Studien durchgeführt, um zu testen, ob Melatonin ein zuverlässiger Wirkstoffkandidat für die COVID-19-Behandlung ist. In diesem kurzen Überblick haben wir einige potenzielle Mechanismen beschrieben, durch die Melatonin vor einer COVID-19-Infektion schützen könnte. Besonders hervorzuheben ist die wahrscheinliche Fähigkeit von Melatonin, aktivierte Immunzellen zu zwingen, die aerobe Glykolyse zugunsten der mitochondrialen oxidativen Phosphorylierung aufzugeben. Die aerobe Glykolyse bietet proinflammatorisch aktivierten Immunzellen, beispielsweise Makrophagen, die Möglichkeit, erhöhte Mengen an Zytokinen zu produzieren, die als Zytokinsturm freigesetzt werden. Der damit verbundene signifikante Anstieg des oxidativen Stresses wird als Hauptfaktor für die bronchoalveoläre Dysfunktion und Lungenentzündung angesehen, die bei COVID-19-infizierten Personen auftreten. Melatonin kann über ähnliche Prozesse die Bildung von proinflammatorischen M1-Makrophagen reduzieren und diese in entzündungshemmende Makrophagen des M2-Phänotyps umwandeln. Dies sind nicht die einzigen Mechanismen, durch die Melatonin vor der tödlichen COVID-19-Pandemie schützen kann. Melatonin könnte auch als Adjuvans zusammen mit anderen toxischen pharmazeutischen Wirkstoffen verabreicht werden, wobei eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass es deren Nebenwirkungen verringert.

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