Nachtschichtarbeit, an den zirkadianen und Melatonin-Signalwegen beteiligte Gene und ihre Wechselwirkung in Bezug auf das Brustkrebsrisiko: Evidenzdaten aus einer Fall-Kontroll-Studie an koreanischen Frauen

Autor(en):

Pham TT, Lee ES, Kong SY, Kim J, Kim SY, Joo J, Yoon KA, Park B

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Publikation:

Sci Rep. 2019 Jul 29;9(1):10982.

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DOI-Link:

https://doi.org/10.1038/s41598-019-47480-2

Unser Ziel besteht darin, den Einfluss von an den zirkadianen und Melatonin-Signalwegen beteiligten Genen und ihre Wechselwirkung mit Nachtschichtarbeit (NSW) in Bezug auf das Brustkrebsrisiko koreanischer Frauen zu untersuchen.

Die Angaben über NSW und andere Kovariaten wurden mit Hilfe eines strukturierten Fragebogens erhoben, und 22 Polymorphismen in 11 Genen wurden in einer krankenhausbasierten Fall-Kontroll-Studie an 941 Fällen von Brustkrebs und 959 Kontrollprobandinnen analysiert. Bei der Analyse der Haupteffekte der einzelnen Nukleotidpolymorphismen (SNPs) waren bei den Genotypen CG und CC im Vergleich zum GG-Genotyp Varianten von CLOCK rs11133373, selbst nach Korrektur für die False Discovery Rate (FDR), mit einem Brustkrebsrisiko assoziiert (Odd Ratios [OR] = 1,38 (95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,14 – 1,69). Die Analyse von MTNR1A rs2119882 ergab für CC ein niedrigeres Brustkrebsrisiko als für TT (p-FDR = 0,043). Der Zusammenhang zwischen Nachtschichtarbeit (NSW) und Brustkrebs wurde an zwei Stellen gefunden. NSW erhöhte das Brustkrebsrisiko bei Frauen, die den heterozygoten Genotyp von CRY2 rs2292912 (OR = 1,98, 95 %-KI = 1,14 – 3,44) oder mindestens ein Nebenallel von RORA rs1482057 (OR = 2,20, 95 %-KI = 1,10 – 4,37) trugen. Unsere Studienergebnisse stützen die These, dass mehrere Loci von Genen, die eine Rolle für den zirkadianen Rhythmus und die Melatonin-Biosynthese spielen, und deren Interaktion sowie Geninteraktionen mit NSW vermutlich eine Rolle bei der Entstehung von Brustkrebs spielen.

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