Eine wichtige pathophysiologische Komponente der Parkinson-Krankheit (PD) ist die Störung des zirkadianen Rhythmus, die eng mit einer Abnahme des zirkulierenden Melatoninspiegels (MLT) verbunden ist. Kürzlich wurde berichtet, dass der Retinsäure-assoziierte nukleare Orphan-Rezeptor (RORα) für den potenziell endogenen Liganden MLT eine wichtige Rolle bei verschiedenen Krankheiten spielt.
Die Funktion von RORα in der Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen ist jedoch noch weitgehend unklar. Hier konnten wir in einem zellulären PD-Modell zeigen, dass die RORα-Expression in 1-Methyl-4-phenylpyridinium-Ionen (MPP+)-behandelten BV2-Zellen herunterreguliert, aber durch MLT hochreguliert wurde. In einem 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-induzierten Mausmodell mit reduzierten RORα-Spiegeln im Mittelhirngewebe erhöhte eine MLT-Behandlung (intraperitoneal 20 mg/kg/d für 7 Tage) signifikant die RORα-Spiegel und schützte Dopamin-Neuronen, wobei die Entzündung abnahm und der entzündungshemmende M2-artige Phänotyp in den Mikroglia zunahm. Darüber hinaus deutete die siRNA-Knockdown-Behandlung auf die Beteiligung des Signal Transducer and Activator of Transcription (STAT)-Signalwegs hin.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass MLT die Neuroinflammation verbessert, indem es die STAT-bedingte pro-inflammatorische (M1-ähnliche) Polarisierung der Mikroglia hemmt, was alternative Optionen für die neuroprotektive Behandlung von Parkinson aufzeigt.