„LONG COVID“ – Eine Arbeitshypothese zum Verständnis der biologischen Grundlagen und der pharmakologischen Behandlungsstrategie

Autor(en):

Jarrott B, Head R, Pringle KG, Lumbers ER, Martin JH

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Publikation:

Pharmacol Res Perspect. 2022 Feb;10(1):e00911.

Publikationslink:

DOI-Link:

https://doi.org/10.1002/prp2.911

Die Infektion von Menschen mit dem SARS-CoV-2-Virus führt zu einer Krankheit, die umgangssprachlich als „COVID-19“ bezeichnet wird und deren Symptome von asymptomatisch bis zu schwerer Lungenentzündung reichen.

Die anfängliche Pathologie ist darauf zurückzuführen, dass das Virus sich an das ACE-2-Protein auf Endothelzellen bindet, die Blutgefäße auskleiden, und in diese Zellen eindringt, um sich zu vermehren. Die Virusvermehrung verursacht oxidativen Stress aufgrund erhöhter Mengen reaktiver Sauerstoffspezies. Viele (~60 %) der infizierten Personen scheinen das Virus nach 28 Tagen aus ihrem Körper eliminiert zu haben und nehmen ihre normale Tätigkeit wieder auf.

Ein erheblicher Anteil (~40 %) leidet jedoch nach 12 Wochen unter einer Vielzahl von Symptomen (Geruchs- und/oder Geschmacksverlust, Müdigkeit, Husten, Schmerzen, „Brain Fog“, Schlaflosigkeit, Kurzatmigkeit und Herzrasen) und wird mit einem Syndrom namens „LONG COVID“ diagnostiziert. Klinische Längsschnittstudien an einer Gruppe von Personen, die mit SARS-CoV-2 infiziert waren, wurden mit einer nicht infizierten Vergleichsgruppe von Personen verglichen. Eine Kohorte infizierter Personen kann anhand einer Reihe von Zytokinmarkern ermittelt werden, die einen anhaltenden, niedrigen Entzündungsgrad aufweisen und häufig selbst zwei oder mehr belastende Symptome angeben. Es gibt kein Medikament, das ihre Symptome wirksam lindert.

Es wird vermutet, dass Medikamente, die den intrazellulären Transkriptionsfaktor Nuclear Factor Erythroid-derived 2-like 2 (NRF2) aktivieren, die Expression von Enzymen zur Synthese des intrazellulären Antioxidans Glutathion erhöhen können, das freie Radikale abfängt, die oxidativen Stress verursachen. Das Hormon Melatonin wurde als Aktivator von NRF2 erkannt und ist für die meisten Menschen eine relativ sichere Substanz, die regelmäßig eingenommen werden könnte.

Daher ist es eine geeignete Möglichkeit die Durchführung von Studien mit „LONG COVID“-Patienten anzustreben, die unter Schlaflosigkeit, Depressionen, Müdigkeit und “ Brain Fog“, aber nicht unter Tachykardie leiden. Für die Bewertung von Melatonin sind entsprechend konzipierte klinische Studien erforderlich.

© 2022 The Authors. Pharmacology Research & Perspectives published by John Wiley & Sons Ltd, British Pharmacological Society and American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics.

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