Study: Altern, zirkadiane Störung und Neurodegeneration: Interessantes Zusammenspiel

Autor(en):
Verma AK, Singh S, Rizvi SI.
Publikation:
Exp Gerontol. 2023 Feb;172:112076.
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DOI-Link:
https://doi.org/10.1016/j.exger.2022.112076

Das zirkadiane System ist ein kompliziertes molekulares Netz von koordinierten zirkadianen Uhren, die die interne Synchronität des Organismus als Reaktion auf die Umwelt organisieren. Diese Rhythmen werden durch genetisch programmierte positive und negative autoregulierte Transkriptions- und Translationsrückkopplungsschleifen aufrechterhalten, die 24-Stunden-Oszillationen in mRNA- und Proteinkomponenten der endogenen zirkadianen Uhr aufrechterhalten. Da die inter- und intrazelluläre Aktivität des zentralen Schrittmachers mit zunehmendem Alter abzunehmen scheint, entzieht sich die Wechselwirkung zwischen der zirkadianen Uhr und dem Alterungsprozess weiterhin unserem Verständnis. In diesem Übersichtsartikel werden die Komponenten der zirkadianen Uhr auf molekularer Ebene erörtert und es wird gezeigt, wie sich das Altern negativ auf die Funktion der zirkadianen Uhr bei Nagetieren und Menschen auswirkt. Der natürliche Rückgang des Melatoninspiegels mit zunehmendem Alter trägt stark zur Dysregulation der zirkadianen Uhr bei, was zur Entwicklung neurologischer Anomalien führt. Darüber hinaus können ungeeignete Umweltbedingungen wie künstliches Licht in der Nacht (ALAN) eine Störung der zirkadianen Uhr oder eine Chronodisruption (CD) verursachen, die zu einer Reihe von pathologischen Krankheiten, einschließlich vorzeitiger Alterung, führen kann. Darüber hinaus fassen wir neuere Erkenntnisse zusammen, die darauf hindeuten, dass CD auch ein prädisponierender Faktor für die Entwicklung altersbedingter neurodegenerativer Krankheiten wie Alzheimer, Parkinson und Chorea Huntington sein kann, obwohl weitere Untersuchungen erforderlich sind, um diesen Zusammenhang zu beweisen. Schließlich wurden bestimmte Chrono-Enhancement-Ansätze als Interventionsstrategien zur Vorbeugung, Milderung oder Abschwächung der Auswirkungen von CD angeboten. Diese Übersicht soll daher die jüngsten Fortschritte in der Chronobiologie des Alterungsprozesses sowie deren Rolle bei Nichterkrankungen zusammenfassen.

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