Hintergrund
Die adjuvante Chemotherapie bei Brustkrebs (ACBC) wurde mit Müdigkeit, Schmerzen, depressiven Symptomen und Schlafstörungen in Verbindung gebracht. Und, frühere Studien an Nicht-Krebs-Patientinnen zeigten, dass Melatonin das absteigende Schmerzregulationssystem (DPMS) verbessern könnte.
Wir testeten die Hypothese, dass die Einnahme von Melatonin vor und während des ersten Zyklus der ACBC hinsichtlich der DPMS-Funktion besser als ein Placebo ist, welches durch Veränderungen auf der 0-10 numerischen Schmerzskala (NPS) während der konditionierten schmerzmodulierenden Aufgabe (CPM-Aufgabe) beurteilt wurde (primärer Endpunkt). Die Wirkungen von Melatonin wurden an den folgenden sekundären Endpunkten untersucht: Hitzeschmerzschwelle (HPT), Hitzeschmerztoleranz (HPTo) und Neuroplastizitätszustand, beurteilt anhand des aus dem Serum gewonnenen hirnabgeleiteten neurotrophen Faktors (BDNF), des Tropomyosinkinase-Rezeptors B und des S100B-Proteins, und ob die Wirkungen von Melatonin auf den Schmerz und den Neuroplastizitätszustand eher auf seinen Einfluss auf die Schlafqualität zurückzuführen sind.
Methoden
36 Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren, die für ihren ersten ACBC-Zyklus vorgesehen waren, wurden randomisiert, um 20 mg orales Melatonin (n = 18) oder Placebo (n = 18) zu erhalten. Der Effekt der Behandlung auf die Ergebnisse wurde anhand von Delta (Δ)-Werten (von vor bis zum Behandlungsende) analysiert.
Ergebnisse
Multivariate Analysen der Kovarianz zeigten, dass Melatonin die Funktion des DPMS verbesserte. Der Δ-Mittelwert (SD) auf dem NPS (0-10) während der CPM-Aufgabe betrug in der Placebogruppe -1,91 [-1,81 (1,67) vs. -0,1 (1,61)], und in der Melatoningruppe -3,5 [-0,94 (1,61) vs. -2,29 (1,61)], und die mittlere Differenz (md) zwischen den Behandlungsgruppen betrug 1,59 [(95% CI, 0,50 bis 2,68). Die Wirkung von Melatonin erhöhte die HPTo und HPT und reduzierte gleichzeitig den (Δ)-Mittelwert des Serumneuroplastizitätsmarkers von Placebo vs. Melatonin. Der Δ-BDNF beträgt 1,87 (7,17) vs. -20,44 (17,17), und der md = 22,31 [(95% CI = 13,40 bis 31,22)]; TrKB md = 0,61 [0,46 (0. 17) vs. -0,15 (0,18); 95% CI = 0,49 bis 0,73)] und das S00B-Protein md = -8,27[(2,89 (11,18) vs. -11,16 (9,75); 95% CI = -15,38 bis -1,16)]. Die Wirkung von Melatonin auf Schmerzen und den neuroplastischen Zustand ist jedoch nicht auf seinen Einfluss auf die Schlafqualität zurückzuführen.
Schlussfolgerungen
Diese Ergebnisse legen nahe, dass orales Melatonin zusammen mit dem ersten ACBC der Dysfunktion im hemmenden DPMS entgegenwirkt und die Schmerzwahrnehmung verbessert. Außerdem zeigt sich, dass Veränderungen im Neuroplastizitätszustand die Wirkung von Melatonin auf den Schmerz vermitteln.
Registrierung für klinische Studien
www.ClinicalTrials.gov, identifier NCT03205033.