Study: Gene der biologischen Uhr sind entscheidende und vielversprechende Biomarker für therapeutische Ziele und die prognostische Bewertung von Magenkrebs

Autor(en):
Tian Y, Xie Y, Bai F, Wang J, Zhang D.
Kategorien:
,
Publikation:
J Gastrointest Cancer . 2024 Jun;55(2):900-912
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DOI-Link:
https://doi.org/10.1007/s12029-024-01028-4

Hintergrund: Magenkrebs ist weltweit eines der größten Probleme der öffentlichen Gesundheit. Störungen des zirkadianen Rhythmus, die durch zirkadiane Uhrengene gesteuert werden, spielen eine Rolle bei der Entstehung von Krebs. Ob zirkadiane Uhrengene jedoch als potenzielle therapeutische Ziele und prognostische Biomarker für Magenkrebs dienen können, ist nach wie vor unklar.

Methoden: In dieser Studie haben wir die potenzielle Beziehung zwischen Genen der zirkadianen Uhr und Magenkrebs mithilfe von Online-Bioinformatik-Datenbanken wie GEPIA, cBioPortal, STRING, GeneMANIA, Metascape, TIMER, TRRUST und GEDS umfassend analysiert.

Ergebnisse: Biologische Uhrengene werden in menschlichen Tumoren unterschiedlich exprimiert. Im Vergleich zu normalem Gewebe waren nur die Unterschiede in der Expression von PER1, CLOCK und TIMELESS bei Magenkrebs statistisch signifikant (p < 0,05). PER1 (p = 0,0169) und CLOCK (p = 0,0414) wurden mit dem pathologischen Stadium von Magenkrebs in Verbindung gebracht (p < 0,05). Magenkrebspatienten mit hoher Expression von PER1 (p = 0,0028) und NR1D1 (p = 0,016) hatten ein längeres Gesamtüberleben, während diejenigen mit hoher Expression von PER1 (p = 0,042) und NR1D1 (p = 0,016) ein längeres krankheitsfreies Überleben hatten. Die Hauptfunktion der Gene der biologischen Uhr steht im Zusammenhang mit den zirkadianen Rhythmen und dem Melatonin-Stoffwechsel und dessen Auswirkungen. CLOCK, NPAS2 und KAT2B waren wichtige Transkriptionsfaktoren für zirkadiane Uhrengene. Darüber hinaus fanden wir auch wichtige Korrelationen zwischen zirkadianen Uhrgenen und verschiedenen Immunzellen in der Mikroumgebung des Magenkrebses.

Schlussfolgerungen: Diese Studie könnte einen neuen prognostischen Indikator für Magenkrebs auf der Grundlage des Gens der biologischen Uhr schaffen und neue Medikamente für die Behandlung von Magenkrebs entwickeln, die auf das Gen der biologischen Uhr abzielen.

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