Nutrazeutika und melatonergischer Signalweg

Die Unzufriedenheit über die mangelnden Fortschritte bei der Behandlung neurodegenerativer Erkrankungen wie der Alzheimer-Krankheit, der Parkinson-Krankheit und der amyotrophen Lateralsklerose wächst. Die derzeitigen Arzneimittel haben keinen nennenswerten Einfluss auf die pathophysiologischen Veränderungen, die bei solchen neurodegenerativen Erkrankungen auftreten. Vielversprechender ist die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, von denen eine Reihe präventive und therapeutische Vorteile aufweisen. In diesem Artikel werden die positiven Auswirkungen von Melatonin, Natriumbutyrat und Epigallocatechingallat (EGCG) bei der Behandlung der pathophysiologischen Veränderungen, die neurodegenerativen Erkrankungen zugrunde liegen, untersucht. Es wird vorgeschlagen, dass alle drei Nutrazeutika den Tryptophan-Melatonin-Weg hochregulieren, was in Astrozyten besonders wichtig sein könnte, da Astrozyten die neuronale Energieversorgung und Antioxidantien, einschließlich des freigesetzten Melatonins, regulieren. Veränderungen im Tryptophan-Melatonin-Stoffwechselweg sind eng mit Veränderungen im Kynurenin-Stoffwechselweg und seinen neuroregulatorischen Produkten, einschließlich Kynurensäure und Chinolinsäure, verwoben. In diesem Artikel werden diese Veränderungen im Tryptophan-Melatonin-Stoffwechselweg in eine neuartige zirkadian-systemische Interaktion eingebettet, die die Regulierung des nächtlichen Cortisolanstiegs umfasst und in der morgendlichen Cortisol-Wachreaktion gipfelt, die über die Aktivierung des Glucocorticoidrezeptors (GR) vermittelt wird. Die nächtliche und morgendliche GR-Aktivierung wird durch Melatonin, Butyrat aus dem Darmmikrobiom und Bcl2-assoziiertes Athanogen (BAG)-1 unterdrückt. Da Melatonin, Butyrat und BAG-1 mit zunehmendem Alter abnehmen, kommt es mit zunehmendem Alter nachts und am frühen Morgen zu einer verstärkten GR-Kerntranslokation. Ein Beispiel dafür ist der 10-fache Rückgang des Melatonins in der Zirbeldrüse bei Menschen im 9. gegenüber dem 2. Der „Kampf“ zwischen Melatonin/Butyrat/EGCG und Cortisol/GR um den Einfluss auf die Zellfunktionen, die Homöostase der Mikroumgebung und die Regulierung des Systems (Immunsystem) in der Nacht und am frühen Morgen prägt die Art und Weise, wie der Körper und das Gehirn auf den kommenden Tag vorbereitet werden, und steuert das Auftreten von altersbedingten neurodegenerativen Erkrankungen. Auf diese Prozesse haben Melatonin, Butyrat und EGCG ihre Wirkung.