Obiettivi: La colite e la perdita di massa ossea ad essa associata rappresentano un grave problema sanitario a livello mondiale, con opzioni terapeutiche limitate. Si pensa che il polisaccaride della Portulaca oleracea L. (POP) possa migliorare entrambe le malattie attraverso la modulazione del microbiota. Lo scopo dello studio è stato quello di verificare se il POP potesse attenuare la perdita ossea associata alla colite e quale fosse il meccanismo coinvolto.

Metodi: per valutare gli effetti dei POP è stato utilizzato un modello murino di colite indotta da destrano sodio solfato (DSS) con perdita ossea. Il sequenziamento del 16S rRNA e il trapianto di microbiota fecale ex vivo (ex-FMT) sono stati utilizzati per identificare i taxa batterici potenzialmente associati agli effetti protettivi dei POP. L’impatto funzionale dei metaboliti microbici è stato valutato trattando le cellule con supernatanti fecali (FS) e i loro profili compositivi sono stati analizzati mediante metabolomica fecale.

Risultati: il POP ha attenuato la colite e la perdita ossea indotte dalla DSS e ha alterato la composizione microbica dell’intestino, con un arricchimento in Muribaculaceae. Il trapianto di microbiota modulato da POP (POPFMT) ha replicato i benefici terapeutici mantenuti dopo il trattamento con gentamicina (GENFMT), ma invertiti dalla vancomicina (VANFMT). Rispetto al gruppo DSSFMT, l’abbondanza di Muribaculaceae era significativamente maggiore nel gruppo POPFMT. Questo aumento si è mantenuto nel gruppo GENFMT, ma si è ridotto notevolmente nel gruppo VANFMT. Gli FS del gruppo POP hanno mantenuto la funzione di barriera intestinale aumentando l’espressione di ZO-1 e occludina, sopprimendo al contempo l’apoptosi nelle cellule HT-29. Gli FS del gruppo POPFMT hanno soppresso l’osteoclastogenesi infiammatoria nelle cellule RAW 264.7 attraverso l’asse di segnalazione TRAF6/p65-NFATc1. La metabolomica ha rivelato diversi profili legati al triptofano, con POPFMT e GENFMT caratterizzati da un aumento della melatonina, DSSFMT da un aumento dell’indolo e VANFMT da un aumento dei derivati dell’indolo. I livelli di melatonina nell’intestino crasso erano sistematicamente più elevati nei gruppi trattati con POP, nel gruppo POPFMT e nel gruppo GENFMT. La melatonina esogena ha migliorato la colite e la perdita ossea indotta da DSS, mentre il 4P-PDOT ha attenuato il suo effetto protettivo.

Conclusioni : i POP migliorano la colite e la perdita ossea indotta da DSS modulando il microbiota intestinale. Il microbiota intestinale modulato dai POP è caratterizzato da un arricchimento in Muribaculaceae ed è associato a un aumento dei livelli di melatonina nell’intestino crasso, contribuendo all’attenuazione osservata della colite e della perdita ossea.