Objectifs : La colite et la perte osseuse qui lui est associée constituent un problème de santé majeur dans le monde entier, avec des possibilités thérapeutiques limitées. On pense que le polysaccharide de Portulaca oleracea L. (POP) peut améliorer ces deux maladies via une modulation du microbiote. L’objectif de l’étude était d’examiner si le POP pouvait atténuer la perte osseuse associée à la colite et quel était le mécanisme en jeu.

Méthodes : Un modèle murin de colite induite par le sulfate de dextrane et de sodium (DSS) avec perte osseuse a été utilisé pour évaluer les effets des POP. Le séquençage de l’ARNr 16S et la transplantation du microbiote fécal ex vivo (ex-FMT) ont été utilisés pour identifier les taxons bactériens potentiellement associés aux effets protecteurs des POP. L’impact fonctionnel des métabolites microbiens a été évalué en traitant des cellules avec des surnageants fécaux (FS), et leurs profils de composition ont été analysés par métabolomique fécale.

Résultats : La POP a atténué la colite induite par le DSS et la perte osseuse, et a modifié la composition microbienne de l’intestin, avec un enrichissement en Muribaculaceae. La transplantation de microbiote modulé par POP (POPFMT) a reproduit les avantages thérapeutiques conservés après un traitement à la gentamicine (GENFMT), mais annulés par la vancomycine (VANFMT). Par rapport au groupe DSSFMT, l’abondance des Muribaculaceae était nettement plus élevée dans le groupe POPFMT. Cette augmentation a été maintenue dans le groupe GENFMT, mais nettement réduite dans le groupe VANFMT. Les FS du groupe POP ont maintenu la fonction de barrière de l’intestin en augmentant l’expression de ZO-1 et de l’occludine tout en supprimant l’apoptose dans les cellules HT-29. FS du groupe POPFMT a supprimé l’ostéoclastogenèse inflammatoire des cellules RAW 264.7 via l’axe de signalisation TRAF6/p65-NFATc1. La métabolomique a révélé différents profils liés au tryptophane, POPFMT et GENFMT étant caractérisés par une augmentation de la mélatonine, DSSFMT par une augmentation de la quantité d’indole et VANFMT par une augmentation des dérivés indoliques. Les taux de mélatonine dans le gros intestin étaient systématiquement plus élevés dans les groupes traités par POP, dans le groupe POPFMT et dans le groupe GENFMT. La mélatonine exogène a amélioré la colite induite par le DSS et la perte osseuse, tandis que le 4P-PDOT a atténué son effet protecteur.

Conclusion : les POP améliorent la colite induite par le DSS et la perte osseuse en modulant le microbiote intestinal. Le microbiote intestinal modulé par le POP se caractérise par un enrichissement en Muribaculaceae et est associé à des niveaux accrus de mélatonine dans le gros intestin, ce qui contribue à l’atténuation observée de la colite et de la perte osseuse.