La mélatonine est une hormone produite par la glande pinéale et elle a des effets bénéfiques considérables sur divers tissus et organes. Cependant, on ne sait toujours pas si la mélatonine a un effet sur la fibrose cardiaque dans la pathogenèse de la cardiomyopathie diabétique (CMD).
Nous avons constaté ici que l’administration de mélatonine améliorait de manière significative le dysfonctionnement cardiaque et réduisait la production de collagène en inhibant la signalisation TGF-β1/Smads et l’activation de l’inflammasome NLRP3, comme le montre la régulation à la baisse de l’expression de TGF-β1, p-Smad2, p-Smad3, NLRP3, ASC, caspase-1 clivée, IL-1β mature et IL-18 dans le cœur de souris traitées à la mélatonine et souffrant de diabète sucré (DM). Des effets bénéfiques similaires de la mélatonine ont été observés de manière cohérente dans les fibroblastes cardiaques (FC) traités à l’hyperglycémie (HG). En outre, nous avons également constaté que l’ARNnc MALAT1 (lncR-MALAT1) augmentait et que le microARN-141 (miR-141) diminuait en même temps chez les souris atteintes de diabète sucré et les fibroblastes cardiaques traités à l’hyperglycémie. En outre, nous avons établi que NLRP3 et TGF-β1 étaient des gènes cibles de miR-141 et que lncR-MALAT1 était une éponge endogène ou un ARNc pour limiter la disponibilité fonctionnelle de miR-141. Enfin, nous avons observé que le knockdown de miR-141 abrogeait l’action anti-fibrose de la mélatonine dans les CF traitées à l’HG. Nos résultats indiquent que la mélatonine produit un effet antifibrotique en inhibant l’activation de l’inflammasome NLRP3 médiée par lncR-MALAT1/miR-141 et la signalisation TGF-β1/Smads, et qu’elle pourrait être considérée comme un agent potentiel pour le traitement de la DCM.