Study: Plasticità del metabolismo del glucosio nelle cellule immunitarie attivate: vantaggi per l’inibizione della melatonina nella malattia COVID-19

Autore/i:
Reiter RJ
Melatonin Research. 3, 3 (Jun. 2020), 362-379
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https://doi.org/10.32794/mr11250068

La COVID-19 ha infettato centinaia di migliaia di persone e ne ha uccise decine di migliaia in tutto il mondo e continua a devastare le società e la stabilità fiscale ed economica di diversi Paesi. Attualmente, diversi farmaci concepiti per altre patologie sono stati riproposti per contrastare la pandemia di COVID-19. Alcuni hanno una modesta efficacia nel contrastare questa malattia. Alcuni hanno un’efficacia modesta nel resistere a questa malattia, ma tutti hanno una tossicità significativa. Diverse aziende farmaceutiche si stanno affrettando a sviluppare vaccini, ma la loro disponibilità è prevista tra 8 e 12 mesi. Nel frattempo, si stanno cercando molecole prontamente disponibili e accessibili che possano essere utili come antidoti alla COVID-19.

Recentemente, diversi gruppi hanno proposto, in modo indipendente e quasi simultaneo, di considerare la melatonina a questo scopo e sono in corso diversi studi per verificare se la melatonina sia un farmaco candidato affidabile per il trattamento della COVID-19. In questa breve rassegna, abbiamo descritto alcuni potenziali meccanismi attraverso i quali la melatonina potrebbe agire per proteggere dall’infezione da COVID-19. Di particolare rilievo è la probabile capacità della melatonina di costringere le cellule immunitarie attivate ad abbandonare la glicolisi aerobica a favore della fosforilazione ossidativa mitocondriale. La glicolisi aerobica offre alle cellule immunitarie proinfiammatorie attivate, ad esempio i macrofagi, l’opportunità di produrre maggiori quantità di citochine che vengono rilasciate come tempesta di citochine. L’aumento significativo dello stress ossidativo associato è riconosciuto come uno dei principali fattori che contribuiscono alla disfunzione broncoalveolare e alla polmonite che si verificano nei soggetti infetti da COVID-19. La melatonina, attraverso processi simili, può ridurre la formazione di macrofagi M1 proinfiammatori e convertirli in macrofagi di fenotipo M2, che sono antinfiammatori. Questi non sono gli unici meccanismi attraverso i quali la melatonina può proteggere dalla pandemia COVID-19. La melatonina potrebbe anche essere somministrata come coadiuvante di altri agenti farmaceutici tossici, con un’alta probabilità di ridurne gli effetti collaterali.

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