Quadro generale

Bassi livelli di melatonina urinaria sono stati associati a un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne in premenopausa. Tuttavia, l’associazione tra i livelli di melatonina e il rischio di cancro al seno nelle donne in postmenopausa rimane poco chiara.

Metodi

Abbiamo studiato l’associazione tra i livelli di melatonina e il rischio di cancro al seno nelle donne in postmenopausa in uno studio prospettico caso-controllo annidato nella coorte Hormones and Diet in the Etiology of Breast Cancer Risk, che comprendeva 3966 donne in postmenopausa idonee. La concentrazione del principale metabolita della melatonina, la 6-solfatossimelatonina, è stata misurata in un campione di urine notturno di 12 ore al basale di 178 donne che in seguito hanno sviluppato un tumore al seno e di 710 soggetti di controllo appaiati. Abbiamo utilizzato modelli di regressione logistica condizionale aggiustati per multivariabili per studiare le associazioni. I rischi relativi sono riportati come odds ratio (OR). Tutti i test statistici erano a due facce.

Risultati

L’aumento dei livelli di melatonina è stato associato a un rischio statisticamente significativo di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa (per le donne nel quartile più alto della produzione totale notturna di 6-solfatossimelatonina rispetto al quartile più basso, OR multivariabile aggiustato anche per il testosterone = 0,56, intervallo di confidenza [CI] al 95% = 0,33 – 0,97; P(trend) = .02). Questa associazione è risultata più forte tra i non fumatori e gli ex fumatori (OR = 0,38, 95% CI = 0,20-0,74; P(trend) = .001) e dopo aver escluso le donne a cui era stato diagnosticato un tumore al seno invasivo entro 4 anni dalla raccolta delle urine (OR = 0,34, 95% CI = 0,15-0,75; P(trend) = .002). Non abbiamo osservato variazioni sostanziali nei rischi relativi in base allo stato dei recettori ormonali dei tumori al seno. Tra le 3966 donne della coorte, 40 delle 992 donne nel quartile più alto di 6-solfatossimelatonina hanno sviluppato un tumore al seno durante il follow-up, rispetto a 56 delle 992 donne nel quartile più basso di 6-solfatossimelatonina.

Conclusioni

I risultati di questo studio prospettico forniscono la prova di un’associazione inversa statisticamente significativa tra i livelli di melatonina, misurati nelle urine mattutine notturne, e il rischio di cancro al seno invasivo nelle donne in postmenopausa.