La capacité unique de s’adapter et de prospérer dans des micro-environnements tumoraux inhospitaliers et stressants rend également les cellules cancéreuses résistantes aux traitements chimiothérapeutiques traditionnels et/ou aux nouveaux produits pharmaceutiques.
Les cellules cancéreuses présentent des altérations métaboliques importantes impliquant l’hypoxie, la glycolyse accélérée, le stress oxydatif et l’augmentation de l’ATP extracellulaire, qui peuvent activer des stratégies de réponse adaptative anciennes et conservées des prions qui exacerbent la multirésistance aux médicaments (MDR) en exploitant le stress cellulaire pour augmenter le potentiel métastatique et le caractère souche du cancer, équilibrer la prolifération et la différenciation, et amplifier la résistance à l’apoptose. La régulation des prions dans la MDR est encore compliquée par d’importantes fonctions physiologiques supposées de liaison aux ligands et de transduction des signaux.
La mélatonine est capable d’améliorer les fonctions physiologiques et d’inhiber les propriétés oncogènes des protéines prions. En régulant la séparation de phase du domaine N-terminal du prion qui cible et interagit avec les radeaux lipidiques, la mélatonine peut empêcher les changements de conformation qui peuvent entraîner l’agrégation et/ou la conversion en isoformes pathologiques et infectieuses. En tant qu’adjuvant thérapeutique du cancer, la mélatonine pourrait moduler les niveaux de stress oxydatif et l’hypoxie de l’EMT, inverser les changements de gradient de pH, réduire la peroxydation des lipides et protéger les compositions des radeaux lipidiques afin de supprimer les adaptations épigénétiques non mendéliennes, héréditaires, mais souvent réversibles, médiées par les prions, qui facilitent l’hétérogénéité du cancer, la formation de souches, les métastases et la résistance aux médicaments.
Cette étude examine certains des mécanismes susceptibles d’équilibrer les effets physiologiques et pathologiques des prions et des protéines apparentées aux prions, grâce à l’utilisation synergique de la mélatonine, afin d’améliorer la résistance aux médicaments, qui reste un défi dans le traitement du cancer.