Le cadmium (Cd) est un métal lourd qui affecte la santé humaine en raison de l’exposition environnementale et professionnelle. Il est prouvé que le cadmium s’accumule dans plusieurs organes et qu’il est cancérigène pour l’homme.
In vivo, le Cd imite l’effet des œstrogènes dans l’utérus et la glande mammaire. Dans les lignées cellulaires de cancer du sein sensibles aux œstrogènes, le Cd stimule la prolifération et peut également activer le récepteur des œstrogènes indépendamment de l’œstradiol. La capacité de ce métalloestrogène à augmenter l’expression génétique dans les cellules MCF7 est bloquée par les anti-œstrogènes, ce qui suggère que l’activité de ces composés est médiée par ER alpha.
Les objectifs de ce travail étaient de tester si la mélatonine inhibe la prolifération induite par le Cd dans les cellules MCF7, et également d’étudier si la mélatonine inhibe spécifiquement la transactivation ER alpha induite par le Cd. Nous montrons que la mélatonine empêche la croissance induite par le Cd des cellules cancéreuses du sein MCF7 synchronisées. Dans des expériences de transfection transitoire, nous prouvons que la transcription médiée par ER alpha et ER bêta est stimulée par le Cd.
La mélatonine est un inhibiteur spécifique de la transcription médiée par ER alpha induite par le Cd dans les promoteurs contenant des éléments de réponse aux œstrogènes (ERE) et AP1, alors que la transcription médiée par ER bêta n’est pas inhibée par l’indole pinéale. En outre, le mutant ER alpha-(K302G, K303G), incapable de lier la calmoduline, est activé par le Cd mais devient insensible au traitement par la mélatonine.
Ces résultats prouvent que la mélatonine inhibe la croissance des cellules MCF7 induite par le Cd et abolit l’effet stimulant du métal lourd dans les cellules exprimant ER alpha à la fois sur les sites ERE-luc et AP1-luc. Nous pouvons déduire de ces expériences que la mélatonine régule la transcription induite par le Cd dans les voies ERE et AP1. Ces résultats renforcent également l’hypothèse des propriétés anti-œstrogènes de la mélatonine en tant qu’outil précieux dans les thérapies du cancer du sein.
