Study: La mélatonine améliore la maladie de Parkinson en régulant la polarisation de la microglie dans une voie RORα-dépendante

Auteur(s) :
Li J
Publication
NPJ Parkinsons Dis. 2022 Jul 8;8(1):90.
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Lien Doi :
https://doi.org/10.1038/s41531-022-00352-5

Une composante physiopathologique importante de la maladie de Parkinson (MP) est le trouble du rythme circadien, étroitement lié à une diminution du taux de mélatonine circulante (MLT). Il a été rapporté récemment que le récepteur nucléaire orphelin associé à l’acide rétinoïque (RORα), pour le ligand potentiellement endogène MLT, joue un rôle important dans diverses maladies.

Cependant, la fonction de RORα dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives reste très floue. Ici, nous avons montré dans un modèle cellulaire de PD que l’expression de RORα était régulée à la baisse dans les cellules BV2 traitées à l’ion 1-méthyl-4-phényl-pyridinium (MPP+), mais régulée à la hausse par la MLT. Dans un modèle de souris induit par le 1-méthyl-4-phényl-1,2,3,6-tétrahydropyridine (MPTP), où les niveaux de RORα étaient réduits dans le tissu cérébral moyen, le traitement par la MLT (20 mg/kg/j par voie intrapéritonéale pendant 7 jours) a augmenté de manière significative les niveaux de RORα et protégé les neurones dopaminergiques, tout en diminuant l’inflammation et en augmentant le phénotype anti-inflammatoire de type M2 dans la microglie. En outre, l’élimination par siRNA implique l’implication de la voie du transducteur et activateur du signal de transcription (STAT).

En conclusion, la MLT améliore la neuroinflammation en inhibant la polarisation pro-inflammatoire (de type M1) de la microglie liée à STAT, révélant des options alternatives pour le traitement neuroprotecteur de la maladie de Parkinson.

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