Un importante componente fisiopatológico de la enfermedad de Parkinson (EP) es el trastorno del ritmo circadiano, estrechamente relacionado con una disminución del nivel circulante de melatonina (MLT). Recientemente se ha informado que el receptor nuclear huérfano asociado al ácido retinoico (RORα), para el ligando potencialmente endógeno MLT, juega un papel importante en varias enfermedades.

Sin embargo, la función de RORα en la patogénesis de las enfermedades neurodegenerativas sigue sin estar clara. Aquí, mostramos en un modelo celular de EP que la expresión de RORα fue regulada a la baja en células BV2 tratadas con 1 metil 4 fenil piridinio (MPP+) pero regulada al alza por MLT. En un modelo de ratón inducido por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) con niveles de RORα reducidos en el tejido cerebral medio, el tratamiento con MLT (20 mg/kg/día intraperitoneal durante 7 días) aumentó significativamente los niveles de RORα y protegió las neuronas dopaminérgicas, con una disminución de la inflamación y un aumento del fenotipo antiinflamatorio tipo M2 en la microglía. Además, la supresión mediada por siRNA implicaba la participación de la vía del transductor de señales y activador de la transcripción (STAT).

En conclusión, el MLT mejora la neuroinflamación inhibiendo la polarización pro-inflamatoria (tipo M1) de la microglía relacionada con STAT, revelando opciones alternativas para el tratamiento neuroprotector de la EP.