La melatonina tiene numerosas propiedades anticancerígenas que influyen en el inicio, la promoción y la metástasis del cáncer. Ante la necesidad de terapias hormonales (TH) eficaces para tratar los síntomas de la menopausia sin aumentar el riesgo de cáncer de mama, se evaluó la administración conjunta de melatonina nocturna con una TH natural de dosis baja en ratones que desarrollan cáncer de mama primario y metastásico.
Individualmente, la melatonina (MEL) y la terapia de estradiol-progesterona (EPT) no afectaron significativamente al desarrollo del cáncer de mama hasta los 14 meses de edad, pero, cuando se combinaron, la terapia de melatonina-estradiol-progesterona (MEPT) reprimió significativamente la formación de tumores. Esta represión se debió a efectos sobre la incidencia tumoral, pero no sobre la latencia. Estos resultados demuestran que la melatonina y la TH cooperan para disminuir el riesgo de cáncer de mama. La melatonina y el EPT también cooperan para alterar el equilibrio de las isoformas del receptor de progesterona (PR) aumentando significativamente la expresión de la proteína PRA sólo en las glándulas mamarias MEPT. La melatonina suprimió significativamente los transcritos de anfiregulina en las glándulas mamarias MEL y MEPT, lo que sugiere que la anfiregulina junto con el mayor equilibrio ARP:PRB y otros factores pueden contribuir a reducir el desarrollo del cáncer en los ratones MEPT. La suplementación con melatonina influyó en la morfología mamaria aumentando la ramificación terciaria en las glándulas mamarias de ratón y la diferenciación en cultivos de células epiteliales mamarias humanas. El peso uterino en la fase lútea se elevó tras la exposición a largo plazo a EPT, pero no a MEPT, lo que indica que la suplementación con melatonina puede reducir la estimulación uterina inducida por estrógenos. La suplementación con melatonina disminuyó significativamente la incidencia de metástasis pulmonares detectadas macroscópicamente en ratones MEL, lo que sugiere que la melatonina retrasa la formación de lesiones metastásicas y/o disminuye la agresividad en este modelo de cáncer de mama HER2+. El desarrollo de tumores mamarios fue similar en ratones EPT y MEPT hasta la edad de 8,6 meses, pero después de los 8,6 meses, sólo MEPT continuó suprimiendo el desarrollo de cáncer.
Estos datos sugieren que la suplementación con melatonina tiene un efecto insignificante en ratones MEPT jóvenes, pero es necesaria en ratones de más edad para inhibir la formación de tumores. Dado que la unión de la melatonina se redujo significativamente en las glándulas mamarias de más edad, independientemente del tratamiento, la suplementación con melatonina puede superar la menor capacidad de respuesta a la melatonina en los ratones MEPT de más edad. Dado que se sabe que los niveles de melatonina disminuyen cerca de la menopausia, la administración de suplementos nocturnos de melatonina también puede ser necesaria en mujeres de edad avanzada para cooperar con la TH en la disminución del riesgo de cáncer de mama.