Antecedentes y purbosa
En modelos de ictus de rata con oclusión permanente y transitoria de la arteria cerebral media durante 3 horas, una única inyección intraperitoneal de melatonina de 5 o 15 mg/kg administrada antes de la isquemia demostró reducir el volumen del infarto a las 72 horas. El presente estudio se llevó a cabo para examinar la ventana temporal de tratamiento cuando se comenzó a administrar melatonina tras el inicio de la isquemia.
Métodos
Se anestesió a ratas Sprague-Dawley macho adultas para someterlas a una oclusión de la arteria cerebral media derecha durante 3 horas. Se administró una única inyección intraperitoneal de vehículo o melatonina a 5 mg/kg a las 0, 1 ó 3 horas del inicio de la isquemia. Otros grupos recibieron múltiples inyecciones de vehículo o melatonina a 5 mg/kg con la primera inyección administrada a 1, 2 o 3 horas después del inicio de la isquemia y la segunda y tercera inyecciones a las 24 y 48 horas, respectivamente. También se realizaron inyecciones múltiples de melatonina a 15 mg/kg con la primera inyección administrada a las 3 horas. El volumen del infarto se determinó a las 72 horas.
Resultados
Una dosis única de melatonina a 5 mg/kg administrada a las 0 ó 1 pero no a las 3 horas del inicio de la isquemia redujo el volumen del infarto. Las dosis múltiples de melatonina a 5 mg/kg también redujeron el volumen del infarto cuando la primera dosis se administró a la 1 ó 2 horas, pero no a las 3 horas, del inicio de la isquemia. No se observaron efectos hemodinámicos significativos.
Conclusiones
Nuestros resultados indican que la melatonina a 5 mg/kg administrada como inyección única o inyecciones múltiples protege contra la isquemia cerebral focal cuando se inicia dentro de las 2 horas siguientes al inicio.