Objectifs
La pénurie de cœurs de donneurs pourrait être atténuée par l’utilisation d’allogreffes provenant de dons après décès circulatoire (DCD). Ici, nous avons évalué l’effet protecteur de la mélatonine sur les lésions d’ischémie/reperfusion myocardique dans un modèle de cœur DCD après perfusion ex vivo.
Méthodes principales
Des cœurs de donneurs ont été prélevés sur des rats du modèle DCD prétraités avec ou sans mélatonine et soumis à une perfusion ex vivo de 30 minutes, suivie d’une transplantation. Des échantillons de tissus ont été prélevés 3, 12 et 24 heures après la transplantation. L’œdème myocardique a été évalué sur la base de la teneur en eau et du rapport humide/sec, tandis que l’inflammation a été examinée par coloration à l’hématoxyline et à l’éosine. Les niveaux d’expression de la métalloprotéinase matricielle-9, de l’interleukine-6 et du facteur de nécrose tumorale-α ont été évalués. Le niveau de stress oxydatif a été déterminé à partir de la teneur en malondialdéhyde, des activités de la superoxyde dismutase et de la glutathion peroxydase, et de l’expression de Nrf2, NQO1 et du cytochrome-C. L’apoptose myocardique a été détectée par le test TUNEL et la mesure des niveaux d’expression de Bax, Bcl-2, caspase-3 et caspase-3 clivée. L’activation de la voie de signalisation JAK2/STAT3 a été évaluée en déterminant les niveaux de p-JAK2 et p-STAT3.
Principaux résultats
Le prétraitement à la mélatonine a protégé le cœur de l’infarctus du myocarde en réduisant l’œdème et l’inflammation du myocarde, en atténuant le stress oxydatif et en diminuant l’apoptose du myocarde. En outre, la voie de signalisation JAK2/STAT3 a été activée après un traitement à la mélatonine pendant l’infarctus du myocarde. Les effets protecteurs de la mélatonine ont été abolis par l’AG490.
Importance de la mélatonine
Le prétraitement par la mélatonine a protégé le cœur de l’infarctus du myocarde et de l’infarctus du myocarde dans un modèle de cœur DCD après perfusion ex vivo. La mélatonine a exercé des effets cardioprotecteurs par l’activation de la voie de signalisation JAK2/STAT3.