In questa rassegna abbiamo riassunto i dati clinici attuali sul ruolo terapeutico cardioprotettivo della melatonina, abbiamo elencato la melatonina e i suoi agonisti in diversi stadi di sviluppo e abbiamo valutato la trattabilità e la predizione dei target cardiovascolari della melatonina utilizzando il machine learning su ChEMBL.

Ad oggi, la maggior parte degli studi clinici che indagano sul ruolo terapeutico cardioprotettivo della melatonina sono in fase 2a. Gli agonisti selettivi del recettore della melatonina Tasimelteon, Ramelteon e la combinazione melatonergico-serotonina Agomelatine e altri agonisti con strutture registrate in CHEMBL non sono ancora stati studiati come farmaci cardioprotettivi o cardiovascolari. Come farmaci per questi obiettivi terapeutici, gli agonisti del recettore della melatonina hanno il vantaggio, rispetto alla melatonina, di avere profili farmacologici ben caratterizzati e ampi dati sulla sicurezza. I recenti rapporti sulle strutture cristalline a raggi X dei recettori MT1 e MT2 porteranno allo sviluppo di agonisti altamente selettivi dei recettori della melatonina. I modelli predittivi che utilizzano l’apprendimento automatico potrebbero aiutare a identificare i bersagli cardiovascolari della melatonina. Selezionando i punteggi ChEMBL > 4,5 nei saggi cardiovascolari e i punteggi di melatonina > 4, abbiamo ottenuto 284 record da 162 saggi cardiovascolari eseguiti con 80 molecole con attività di melatonina prevista o misurata. Le attività della melatonina (agonistiche o antagonistiche) riscontrate in questi saggi e modelli cardiovascolari sperimentali includono aritmie, contrattilità coronarica e dei grandi vasi e ipertensione.

Studi preclinici proof-of-concept e studi clinici iniziali (fase 2a) suggeriscono un beneficio cardioprotettivo della melatonina in varie patologie cardiache. Tuttavia, sono necessari studi interventistici randomizzati di fase 3 più ampi per stabilire le azioni della melatonina e dei suoi agonisti come agenti terapeutici cardioprotettivi.