Nutraceutici e via melatonergica

Cresce l’insoddisfazione per la mancanza di progressi nel trattamento delle patologie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson e la sclerosi laterale amiotrofica. Nessun farmaco attuale ha un impatto significativo sui cambiamenti fisiopatologici che si verificano in queste condizioni neurodegenerative. Più promettente è stato l’utilizzo di prodotti nutraceutici, alcuni dei quali mostrano benefici a livello preventivo e terapeutico. Questo articolo esamina gli effetti benefici della melatonina, del butirrato di sodio e dell’epigallocatechina gallato (EGCG) nella gestione dei cambiamenti fisiopatologici alla base delle condizioni neurodegenerative. Si propone che tutti e tre i nutraceutici regolino la via triptofano-melatonina, che potrebbe essere particolarmente importante negli astrociti, data la regolazione astrocitaria dell’approvvigionamento energetico neuronale e degli antiossidanti, compresa la melatonina rilasciata. Le alterazioni della via del triptofano-melatonina sono intimamente intrecciate con le alterazioni della via della cinurenina e dei suoi prodotti neuroregolatori, tra cui l’acido cinurenico e l’acido chinolinico. Questo articolo colloca questi cambiamenti nelle vie del triptofano-melatonina all’interno di una nuova interazione circadiana-sistemica, che coinvolge la regolazione dell’aumento notturno del cortisolo che culmina nella risposta mattutina al risveglio del cortisolo che media gli effetti attraverso l’attivazione del recettore dei glucocorticoidi (GR). L’attivazione del GR notturno e mattutino è soppressa dalla melatonina, dal butirrato derivato dal microbioma intestinale e dall’atanogeno bcl2-associato (BAG)-1. Poiché la melatonina, il butirrato e il BAG-1 diminuiscono con l’avanzare dell’età, con l’avanzare dell’età si verifica un livello maggiore di traslocazione nucleare di GR durante la notte e la mattina presto. Ciò è esemplificato dalla diminuzione di 10 volte della melatonina pineale nelle persone nella nona decade di vita rispetto alla seconda. La “battaglia” tra melatonina/butirrato/EGCG e cortisolo/GR per influenzare la funzione cellulare, l’omeostasi del microambiente e la regolazione del sistema sistemico (immunitario) durante la notte e la mattina presto determina il modo in cui il corpo e il cervello si preparano per il giorno successivo e guida l’emergere di condizioni neurodegenerative associate all’invecchiamento. È su questi processi che la melatonina, il butirrato e l’EGCG esercitano il loro impatto.