La melatonina mostra attività antitumorale in diversi tipi di tumori maligni; tuttavia, la migliore via di somministrazione e i meccanismi sottostanti non sono ancora chiari. Una via di somministrazione alternativa e non invasiva, basata sulla somministrazione transdermica di melatonina con trattamento criopass-laser, si è dimostrata efficace nel ridurre la progressione delle cellule tumorali prostatiche LNCaP xenotrapiantate in topi nudi, compromettendo le vie biochimiche che influenzano l’equilibrio redox. Qui abbiamo studiato l’impatto della melatonina transdermica sulla dimensione del tumore, sulla struttura del microambiente e sulle vie modulate da SIRT1. Due gruppi (criopass-laser con veicolo e criopass-laser con melatonina) sono stati trattati per 6 settimane (3 trattamenti a settimana) e i tumori raccolti sono stati analizzati per la colorazione con ematossilina eosina, il rosso sirio e le proteine modulate da SIRT1 come PGC-1α, PPARγ e NFkB. La melatonina, in aggiunta al semplice trattamento laser, è stata in grado di potenziare l’attività antitumorale del cancro compromettendo il microambiente tumorale, aumentando la struttura del collagene intorno al tumore e modulando le vie SIRT1 alterate. L’applicazione transdermica è efficace, sicura e fattibile anche nell’uomo e l’importanza di questi risultati rende necessari ulteriori studi sui meccanismi antitumorali esercitati dalla melatonina.