La preeclampsia rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità materna e perinatale. Da quasi 50 anni non si registrano progressi sostanziali nel trattamento della preeclampsia. Combinando studi in vitro e una sperimentazione clinica, abbiamo cercato di determinare se la melatonina potesse essere un’utile terapia adiuvante.

In un modello di espianto placentare di xantina/xantina ossidasi (X/XO), la melatonina ha ridotto lo stress ossidativo (8-isoprostano) e ha migliorato i marcatori antiossidanti (traslocazione Nrf2, HO-1), ma non ha influenzato la produzione di fattori anti-angiogenici (sFlt, sEng, attivina A). Nelle HUVEC in coltura, la melatonina ha attenuato l’espressione delle molecole di adesione delle cellule vascolari indotta dal TNFα e ha salvato la successiva alterazione dell’integrità del monostrato endoteliale, ma non ha influenzato altri marcatori di attivazione e disfunzione endoteliale. In uno studio di fase I sulla melatonina in 20 donne con preeclampsia, abbiamo valutato la sicurezza e l’efficacia della melatonina su (i) progressione della preeclampsia, (ii) esiti clinici e (iii) stress ossidativo, confrontando i risultati con quelli di controlli storici recenti che hanno ricevuto cure simili. La terapia con melatonina è risultata sicura per le madri e i loro feti. Rispetto ai controlli, la somministrazione di melatonina ha prolungato l’intervallo medio ± SEM tra la diagnosi e il parto di 6 ± 2,3 giorni, riducendo la necessità di aumentare i farmaci antipertensivi nei giorni 3-4 (13% vs 71%), nei giorni 6-7 (8% vs 51%) e al momento del parto (26% vs 75%). Tutte le altre misure cliniche e biochimiche della gravità della malattia non sono state influenzate dalla melatonina.

Abbiamo dimostrato che la melatonina ha il potenziale di mitigare il danno endoteliale materno pro-ossidante e potrebbe quindi fornire un’efficace terapia adiuvante per estendere la durata della gravidanza e ottenere migliori risultati clinici per le donne con preeclampsia grave.