La melatonina ha numerose proprietà antitumorali che influenzano l’inizio, la promozione e la metastasi del cancro. Vista la necessità di terapie ormonali (HT) efficaci per trattare i sintomi della menopausa senza aumentare il rischio di cancro al seno, è stata valutata la co-somministrazione di melatonina notturna con una HT naturale a basso dosaggio in topi che sviluppano cancro mammario primario e metastatico.

Singolarmente, la melatonina (MEL) e la terapia con estradiolo-progesterone (EPT) non hanno influenzato in modo significativo lo sviluppo del tumore mammario fino all’età di 14 mesi, ma, se combinata, la terapia melatonina-estradiolo-progesterone (MEPT) ha represso in modo significativo la formazione del tumore. Questa repressione era dovuta a effetti sull’incidenza del tumore, ma non sulla sua latenza. Questi risultati dimostrano che la melatonina e la HT cooperano per ridurre il rischio di cancro mammario. La melatonina e la TCE cooperano anche per alterare l’equilibrio delle isoforme del recettore del progesterone (PR), aumentando significativamente l’espressione della proteina PRA solo nelle ghiandole mammarie MEPT. La melatonina ha soppresso in modo significativo le trascrizioni di anfiregulina nelle ghiandole mammarie MEL e MEPT, suggerendo che l’anfiregulina, insieme al maggiore equilibrio PRA:PRB e ad altri fattori, possa contribuire a ridurre lo sviluppo del cancro nei topi MEPT. La supplementazione di melatonina ha influenzato la morfologia mammaria aumentando la ramificazione terziaria nelle ghiandole mammarie di topo e la differenziazione nelle colture di cellule epiteliali mammarie umane. Il peso dell’utero nella fase luteale è risultato elevato dopo l’esposizione a lungo termine alla EPT, ma non alla MEPT, indicando che l’integrazione di melatonina può ridurre la stimolazione uterina indotta dagli estrogeni. La supplementazione di melatonina ha ridotto significativamente l’incidenza di metastasi polmonari grossolanamente rilevate nei topi MEL, suggerendo che la melatonina ritardi la formazione di lesioni metastatiche e/o riduca l’aggressività in questo modello di cancro al seno HER2+. Lo sviluppo del tumore mammario è stato simile nei topi EPT e MEPT fino all’età di 8,6 mesi, ma dopo 8,6 mesi solo MEPT ha continuato a sopprimere lo sviluppo del cancro.

Questi dati suggeriscono che la supplementazione di melatonina ha un effetto trascurabile nei topi MEPT giovani, ma è necessaria nei topi più anziani per inibire la formazione del tumore. Poiché il legame con la melatonina era significativamente diminuito nelle ghiandole mammarie anziane, indipendentemente dal trattamento, l’integrazione di melatonina può superare la ridotta reattività alla melatonina nei topi MEPT anziani. Poiché è noto che i livelli di melatonina diminuiscono in prossimità della menopausa, l’integrazione notturna di melatonina potrebbe essere necessaria anche nelle donne che invecchiano per collaborare con la HT e ridurre il rischio di cancro al seno.