Study: I geni dell’orologio biologico sono biomarcatori cruciali e promettenti per i bersagli terapeutici e la valutazione prognostica nel cancro gastrico

Autore/i:
Tian Y, Xie Y, Bai F, Wang J, Zhang D.
J Gastrointest Cancer . 2024 Jun;55(2):900-912
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Collegamento Doi:
https://doi.org/10.1007/s12029-024-01028-4

Premessa: Il cancro gastrico è uno dei principali problemi di salute pubblica a livello mondiale. I disturbi del ritmo circadiano guidati dai geni dell’orologio circadiano svolgono un ruolo nello sviluppo del cancro. Tuttavia, se i geni dell’orologio circadiano possano fungere da potenziali bersagli terapeutici e biomarcatori prognostici per il cancro gastrico rimane ancora da definire.

Metodi: In questo studio abbiamo analizzato in modo esaustivo la potenziale relazione tra i geni dell’orologio circadiano e il cancro gastrico utilizzando database bioinformatici online come GEPIA, cBioPortal, STRING, GeneMANIA, Metascape, TIMER, TRRUST e GEDS.

Risultati: I geni dell’orologio biologico sono espressi in modo diverso nei tumori umani. Rispetto ai tessuti normali, solo le differenze di espressione di PER1, CLOCK e TIMELESS erano statisticamente significative nel tumore gastrico (p < 0,05). PER1 (p = 0,0169) e CLOCK (p = 0,0414) erano associati allo stadio patologico del tumore gastrico (p < 0,05). I pazienti affetti da carcinoma gastrico con elevata espressione di PER1 (p = 0,0028) e NR1D1 (p = 0,016) avevano una sopravvivenza globale più lunga, mentre quelli con elevata espressione di PER1 (p = 0,042) e NR1D1 (p = 0,016) avevano una sopravvivenza libera da malattia più lunga. La funzione principale del gene dell'orologio biologico è legata ai ritmi circadiani e al metabolismo e agli effetti della melatonina. CLOCK, NPAS2 e KAT2B erano fattori di trascrizione chiave per i geni dell'orologio circadiano. Inoltre, abbiamo trovato importanti correlazioni tra i geni dell'orologio circadiano e varie cellule immunitarie nel microambiente del cancro gastrico.

Conclusioni: Questo studio può stabilire un nuovo indicatore prognostico del cancro gastrico basato sul gene dell’orologio biologico e sviluppare nuovi farmaci per il trattamento del cancro gastrico utilizzando i bersagli del gene dell’orologio biologico.

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