Quadro generale

La chemioterapia adiuvante per il cancro al seno (ACBC) è stata associata ad affaticamento, dolore, sintomi depressivi e sonno disturbato. Studi precedenti condotti su pazienti non affetti da cancro hanno dimostrato che la melatonina può migliorare il sistema modulatore del dolore discendente (DPMS).

Abbiamo testato l’ipotesi che l’uso di melatonina prima e durante il primo ciclo di ACBC sia migliore del placebo nel migliorare la funzione del DPMS, valutata attraverso i cambiamenti nella scala numerica del dolore 0-10 (NPS) durante il compito di modulazione del dolore condizionato (CPM-task) (esito primario). Gli effetti della melatonina sono stati valutati nei seguenti endpoint secondari: soglia del dolore da calore (HPT), tolleranza al dolore da calore (HPTo) e stato di neuroplasticità valutato mediante il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), il recettore B della tropomiosina chinasi e la proteina S100B e se gli effetti della melatonina sul dolore e sullo stato di neuroplasticità siano dovuti soprattutto al suo impatto sulla qualità del sonno.

I metodi

Trentasei donne, di età compresa tra i 18 e i 75 anni, programmate per il loro primo ciclo di ACBC, sono state randomizzate a ricevere 20 mg di melatonina orale (n = 18) o placebo (n = 18). L’effetto del trattamento sugli esiti è stato analizzato attraverso i valori delta (Δ) (da prima alla fine del trattamento).

Risultati

Le analisi multivariate di covarianza hanno rivelato che la melatonina ha migliorato la funzione del DPMS. Il Δ-medio (SD) sull’NPS (0-10) durante il compito CPM nel gruppo placebo è stato di -1,91 [-1,81 (1,67) vs. -0,1 (1,61)], e nel gruppo melatonina è stato di -3,5 [-0,94 (1,61) vs. -2,29 (1,61)], e la differenza media (md) tra i gruppi di trattamento è stata di 1,59 [(95% CI, 0,50-2,68)]. L’effetto della melatonina ha aumentato l’HPTo e l’HPT, mentre ha ridotto le medie (Δ)del marcatore di neuroplasticità sierica nel placebo rispetto alla melatonina. Il Δ-BDNF è 1,87 (7,17) vs. -20,44 (17,17), rispettivamente, e l’md = 22,31 [(95% CI = 13,40-31,22)]; TrKB md = 0,61 [0,46 (0.17) vs. -0,15 (0,18); 95% CI = 0,49 a 0,73)] e S00B-protein md = -8,27[(2,89 (11,18) vs. -11,16 (9,75); 95% CI = -15,38 a -1,16)]. Tuttavia, l’effetto della melatonina sul dolore e sullo stato neuroplastico non è dovuto al suo effetto sulla qualità del sonno.

Conclusioni

Questi risultati suggeriscono che la melatonina orale, insieme alla prima ACBC, contrasta la disfunzione del DPMS inibitorio e migliora le misure di percezione del dolore. Inoltre, dimostrano che i cambiamenti nello stato di neuroplasticità mediano l’impatto della melatonina sul dolore.

Registrazione dello studio clinico

www.ClinicalTrials.gov, identificatore NCT03205033.