L’epidemia di COVID-19 causata da 2019-nCov/SARS-CoV-2 è diventata una pandemia con l’urgente necessità di comprenderne i meccanismi e identificare un trattamento.

Le infezioni virali, compresa la SARS-CoV, sono associate a un aumento dei livelli di specie reattive dell’ossigeno, a disturbi del Ca++ causati dalla risposta alle proteine dispiegate (UPR) mediata dallo stress del reticolo endoplasmatico (ER) e allo sfruttamento delle proteine del virus stesso, cioè le viroporine, nelle cellule dell’ospite. Sono in corso diversi studi clinici, tra cui la sperimentazione del Remdesivir (antivirale), della clorochina e dei derivati dell’idrossiclorochina (antimalarici), ecc. Purtroppo, ogni farmaco presenta limitazioni specifiche.

In questa sede, esaminiamo il coinvolgimento delle proteine virali nell’attivazione dei trasduttori dello stress ER (IRE-1, PERK, ATF-6) e dei loro segnali a valle; valutiamo inoltre le terapie combinate per le alterazioni dello stress ER mediate da COVID-19. La melatonina è un immunoregolatore, antipiretico, antiossidante, antinfiammatorio e modulatore dello stress ER durante le infezioni virali. Potenzia i meccanismi protettivi per i disturbi delle vie respiratorie. L’andrografolide, isolato dall’Andrographis paniculata, ha attività biologiche versatili, tra cui l’immunomodulazione e la determinazione del sito di legame del SARS-CoV-2.

Considerando le proprietà di entrambi i composti in termini di anti-infiammatori, antiossidanti, anti-pirogeni, anti-virali e di modulazione dello stress ER e gli approcci computazionali che rivelano che l’andrografolide si aggancia al sito di legame del SARS-CoV2, prevediamo che questa terapia combinata possa avere una potenziale utilità contro il COVID-19.