La chemioterapia combinata è un metodo di trattamento basato sull’uso simultaneo di due o più agenti terapeutici; spesso è necessaria per ottenere un trattamento più efficace per i pazienti oncologici. Tali trattamenti combinati spesso migliorano i risultati rispetto all’approccio monoterapico, poiché i farmaci agiscono sinergicamente su vie di segnalazione cellulare critiche o agiscono in modo indipendente su diversi siti oncostatici. È stata riportata una prognosi migliore nei pazienti trattati con la terapia combinata rispetto a quelli trattati con la chemioterapia a singolo farmaco. Negli ultimi decenni, il 5-fluorouracile (5-FU) è diventato uno degli agenti chemioterapici più utilizzati nel trattamento del cancro. Questo farmaco, che è solubile in acqua, è utilizzato come agente antineoplastico di prima linea nel trattamento di diversi tipi di cancro, tra cui il cancro al seno, alla testa e al collo, allo stomaco e al colon. Negli ultimi tre decenni, molti studi hanno esaminato la melatonina come agente antitumorale; questa molecola mostra diverse funzioni nel controllo del comportamento delle cellule tumorali, come l’inibizione della crescita cellulare, l’induzione dell’apoptosi e l’inibizione dell’invasione. Lo scopo di questa rassegna è di valutare in modo esaustivo il ruolo della melatonina come agente complementare alla chemioterapia a base di 5-FU per i tumori. Inoltre, identifichiamo le potenziali vie di segnalazione comuni attraverso le quali melatonina e 5-FU interagiscono per migliorare l’efficacia della terapia combinata.