Le cancer du poumon est le deuxième cancer le plus fréquent et le plus meurtrier au monde. La mélatonine, une indoleamine produite dans la glande pinéale, a des effets anticancéreux sur divers cancers, en particulier le cancer du poumon. Nous clarifions ici la physiopathologie du cancer du poumon, l’association entre le rythme circadien et le poumon, et la relation entre le travail posté et l’incidence du cancer du poumon. Une attention particulière est accordée au rôle des récepteurs de la mélatonine dans le cancer du poumon, à la relation entre l’inflammation et le cancer du poumon, au contrôle de la prolifération cellulaire, de l’apoptose, de l’autophagie et de l’immunomodulation dans le cancer du poumon par la mélatonine. Un examen de la synergie médicamenteuse de la mélatonine avec d’autres médicaments anticancéreux suggère son utilité dans le cadre d’une thérapie combinée. En résumé, les informations compilées peuvent servir de référence complète pour les différents mécanismes d’action de la mélatonine contre le cancer du poumon, de guide pour la conception de futures recherches expérimentales et pour faire progresser la mélatonine en tant qu’agent thérapeutique pour le cancer du poumon.