Nutraceutiques et voie mélatonergique
L’absence de progrès dans le traitement des maladies neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique, suscite une insatisfaction croissante. Aucun des produits pharmaceutiques actuels n’a d’impact significatif sur les changements physiopathologiques qui se produisent dans ces conditions neurodégénératives. L’utilisation de produits nutraceutiques est plus prometteuse, un certain nombre d’entre eux présentant des avantages en termes de prévention et de traitement. Cet article passe en revue les effets bénéfiques de la mélatonine, du butyrate de sodium et de l’épigallocatéchine gallate (EGCG) dans la gestion des changements physiopathologiques qui sous-tendent les conditions neurodégénératives. Il est proposé que ces trois nutraceutiques régulent à la hausse la voie tryptophane-mélatonine, qui pourrait être particulièrement importante dans les astrocytes étant donné la régulation par les astrocytes de l’approvisionnement énergétique des neurones et des antioxydants, y compris la mélatonine libérée. Les altérations de la voie tryptophane-mélatonine sont intimement liées à celles de la voie kynurénine et de ses produits neurorégulateurs, notamment l’acide kynurénique et l’acide quinolinique. Cet article place ces changements dans les voies tryptophane-mélatonine dans le cadre d’une nouvelle interaction circadienne-systémique, impliquant la régulation de l’augmentation nocturne du cortisol culminant dans la réponse d’éveil matinale du cortisol qui médiatise les effets via l’activation du récepteur des glucocorticoïdes (GR). L’activation nocturne et matinale du GR est supprimée par la mélatonine, le butyrate dérivé du microbiome intestinal et l’athanogène associé à bcl2 (BAG)-1. Comme la mélatonine, le butyrate et le BAG-1 diminuent avec l’âge, le niveau de translocation nucléaire du GR augmente avec l’âge, la nuit et tôt le matin. Ce phénomène est illustré par la diminution d’un facteur 10 de la mélatonine pinéale chez les personnes âgées de 90 ans par rapport à celles âgées de 20 ans. La « bataille » entre la mélatonine/butyrate/EGCG et le cortisol/GR pour l’influence sur la fonction cellulaire, l’homéostasie du microenvironnement et la régulation du système systémique (immunitaire) la nuit et tôt le matin détermine la façon dont le corps et le cerveau sont préparés pour la journée à venir et conduit à l’émergence de conditions neurodégénératives associées au vieillissement. C’est sur ces processus que la mélatonine, le butyrate et l’EGCG ont un impact.