Nous avons démontré précédemment que la mélatonine atténue l’hépatotoxicité déclenchée par de fortes doses de (-)-épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) chez la souris. Le présent travail a étudié l’influence de la mélatonine sur l’activité oncostatique de l’EGCG dans deux lignées cellulaires cancéreuses, la mélatonine induisant une réponse opposée de p21.
Dans les cellules du cancer de la langue humaine TCA8113, la formation de quinoprotéines par la mélatonine et l’EGCG a été positivement associée aux effets oncostatiques de la mélatonine et de l’EGCG. La mélatonine a stimulé une augmentation de la p21 qui était corrélée à une translocation nucléaire prononcée de la thiorédoxine 1 et de la thiorédoxine réductase 1, toutes deux connues pour induire la p21 en favorisant la transactivation de p53. La mélatonine n’a pas influencé l’augmentation de la formation de quinoprotéines médiée par l’EGCG et l’EGCG n’a pas non plus altéré l’augmentation de la régulation de p21 induite par la mélatonine. Le co-traitement avec les deux agents a renforcé l’effet de destruction cellulaire ainsi que les activités inhibitrices de la migration cellulaire et de la formation de colonies. On sait que la p21 joue également un rôle anti-apoptotique puissant dans certaines cellules cancéreuses et qu’elle confère à ces cellules un avantage en termes de survie, ce qui en fait une cible pour la suppression thérapeutique. Dans les cellules de carcinome hépatocellulaire humain HepG2, la mélatonine a supprimé p21 en même temps que l’induction de protéines pro-survie, PI3K et COX-2. Cependant, l’EGCG a empêché la PI3K et la COX-2 induites par la mélatonine, et la mélatonine a probablement sensibilisé les cellules HepG2 à la cytotoxicité de l’EGCG par le biais de la régulation à la baisse de p21. En outre, la COX-2 et l’HO-1 ont été réduites de manière significative uniquement par le co-traitement, et la mélatonine a aidé l’EGCG à obtenir une inhibition accrue de Bcl2 et de NFκB. Ces événements survenant dans le cadre du co-traitement ont collectivement entraîné une cytotoxicité accrue. En outre, le co-traitement a également renforcé les activités inhibitrices contre la migration cellulaire et la formation de colonies.
Dans l’ensemble, les résultats obtenus à partir de ces deux lignées cellulaires cancéreuses présentant une réponse divergente de la p21 à la mélatonine montrent que les diverses activités oncostatiques de la mélatonine et de l’EGCG sont plus robustes que celles de chaque agent pris isolément, ce qui suggère qu’ils pourraient être des partenaires utiles dans la lutte contre le cancer.