Les cancers des organes reproducteurs sont souvent difficiles à détecter et le taux de survie des patients diminue considérablement même lorsque la tumeur est enlevée.
En se basant sur le fait que les niveaux de mélatonine sont significativement plus bas dans les cellules cancéreuses que dans les cellules saines, et que cette suppression de la mélatonine persiste pendant la progression de la tumeur, nous avons examiné un système mélatonergique simple basé sur deux gènes [les indices de la synthèse et du métabolisme de la mélatonine (ASMT:CYP1A1, ASMT:CYP1A2, ASMT:CYP1B1)] en tant que facteur pronostique pour le taux de survie des cancers des organes reproducteurs. Les données RNA-seq de The Cancer Genome Atlas (TCGA) de sept types de tumeurs humaines des organes reproducteurs (n = 3571 échantillons) ont été analysées. En stratifiant l’ensemble des valeurs d’index en risque élevé ou faible, nous avons observé que les patientes ayant un index mélatonergique élevé avaient un meilleur taux de survie pour les cancers du col de l’utérus, de l’ovaire et de l’endomètre.
Les patients à haut risque (indice mélatonergique faible) présentaient une tendance au diagnostic des cancers du sein, de la prostate et des testicules à un âge plus jeune, tandis que les patients atteints de cancers du col de l’utérus, des ovaires et de l’endomètre présentaient une stadification tumorale plus élevée. Les indices mélatonergiques, en particulier l’ASMT:CYP1B1, sont en corrélation positive avec le gène de l’horloge PER1 et en corrélation négative avec le gène de l’horloge TIMELESS dans tous les cancers des organes reproducteurs.
Nous avons également analysé la corrélation entre les profils d’expression de l’enzyme de synthèse de la mélatonine (gène ASMT) et les gènes codant pour des enzymes métaboliques. Notamment, LDHA, PDK1 et PDHA1 ont montré une corrélation plus élevée dans les tumeurs des organes reproducteurs masculins et féminins, tandis que IDH1, SDHB, GLS et ATP1A1 ont eu une corrélation positive dans les cancers du sein, des testicules et de l’endomètre.
Ces résultats ont permis une évaluation complète du système mélatonergique en relation avec le microenvironnement des tumeurs des organes reproducteurs et ont identifié des signatures génétiques prometteuses en tant que biomarqueurs potentiels pour le diagnostic, le pronostic et la thérapeutique du cancer.