La diffusion pandémique du SRAS-CoV-2 a conduit, d’une part, à un effort mondial pour développer des thérapies et des vaccins basés sur des mécanismes et, d’autre part, à la recherche de la détermination des propagateurs et des mécanismes de transmission. La mélatonine, une molécule multitâche, orchestre les réponses de défense en permettant la mise en place, la durée et l’ampleur des réponses immunitaires innées.
La mélatonine est synthétisée à la demande par les cellules immunocompétentes et de manière constitutive par les macrophages résidents tels que les macrophages alvéolaires. Nous avons cherché à savoir si l’expression des gènes liés à l’invasion et à l’infection virale varie en fonction d’un indice génique (MEL-Index) qui évalue la capacité du poumon à synthétiser de la mélatonine. Une signature COVID-19 composée de 455 gènes de 288 poumons humains (GTEX, UCSD) a été corrélée à l’indice MEL par un test de corrélation de Pearson, une analyse d’enrichissement de l’ensemble des gènes et un outil de mise en réseau qui intègre la connectivité entre les gènes les plus exprimés, ce qui nous permet de comparer le même ensemble de gènes dans différents états. Les trois procédures indépendantes indiquent une relation négative entre l’indice MEL et l’infection par le SARS-CoV-2. L’entrée dans les cellules épithéliales AT2 devrait être entravée par une corrélation positive avec TMRPSS2 et une corrélation négative avec le gène codant pour la furine, ce qui suggère un traitement dysfonctionnel dans le pic du virus. En outre, l’indice MEL présente également une corrélation négative avec les gènes codant les protéines du complexe récepteur multimoléculaire CD147, la porte d’entrée dans les macrophages et d’autres cellules immunitaires.
En résumé, la perspective que la mélatonine des poumons et des voies respiratoires puisse être un facteur de protection naturel ouvre de nouvelles perspectives épidémiologiques et pharmacologiques, car des scores élevés à l’indice MEL pourraient être prédictifs de porteurs asymptomatiques, et la mélatonine administrée par voie nasale pourrait prévenir l’évolution des porteurs présymptomatiques.