La mélatonine possède de nombreuses propriétés anticancéreuses qui influencent l’initiation, la promotion et la métastase du cancer. Compte tenu de la nécessité de disposer de thérapies hormonales (HT) efficaces pour traiter les symptômes de la ménopause sans augmenter le risque de cancer du sein, l’administration simultanée de mélatonine nocturne et d’une HT naturelle à faible dose a été évaluée chez des souris qui développent un cancer mammaire primaire et métastatique.
Individuellement, la mélatonine (MEL) et le traitement à l’œstradiol-progestérone (EPT) n’ont pas eu d’effet significatif sur le développement du cancer mammaire jusqu’à l’âge de 14 mois, mais lorsqu’ils sont combinés, le traitement mélatonine-œstradiol-progestérone (MEPT) réprime de manière significative la formation de tumeurs. Cette répression était due à des effets sur l’incidence des tumeurs, mais pas sur la latence. Ces résultats démontrent que la mélatonine et l’HT coopèrent pour réduire le risque de cancer mammaire. La mélatonine et l’EPT coopèrent également pour modifier l’équilibre des isoformes du récepteur de la progestérone (PR) en augmentant de manière significative l’expression de la protéine PRA uniquement dans les glandes mammaires MEPT. La mélatonine a supprimé de manière significative les transcrits de l’amphireguline dans les glandes mammaires des souris MEL et MEPT, ce qui suggère que l’amphireguline, associée à l’équilibre PRA:PRB plus élevé et à d’autres facteurs, peut contribuer à réduire le développement du cancer chez les souris MEPT. La supplémentation en mélatonine a influencé la morphologie mammaire en augmentant la ramification tertiaire dans les glandes mammaires de souris et la différenciation dans les cultures de cellules épithéliales mammaires humaines. Le poids de l’utérus en phase lutéale était élevé après une exposition à long terme à l’EPT, mais pas à la MEPT, ce qui indique que la supplémentation en mélatonine peut réduire la stimulation utérine induite par les œstrogènes. La supplémentation en mélatonine a significativement réduit l’incidence des métastases pulmonaires détectées de manière macroscopique chez les souris MEL, ce qui suggère que la mélatonine retarde la formation de lésions métastatiques et/ou diminue l’agressivité dans ce modèle de cancer du sein HER2+. Le développement de tumeurs mammaires était similaire chez les souris EPT et MEPT jusqu’à l’âge de 8,6 mois, mais après 8,6 mois, seule la MEPT a continué à supprimer le développement du cancer.
Ces données suggèrent que la supplémentation en mélatonine a un effet négligeable chez les jeunes souris MEPT, mais qu’elle est nécessaire chez les souris plus âgées pour inhiber la formation de tumeurs. Étant donné que la liaison à la mélatonine a diminué de manière significative dans les glandes mammaires âgées, indépendamment du traitement, la supplémentation en mélatonine peut compenser la réduction de la réactivité à la mélatonine chez les souris MEPT âgées. Comme on sait que les niveaux de mélatonine diminuent à l’approche de la ménopause, une supplémentation nocturne en mélatonine peut également être nécessaire chez les femmes vieillissantes pour coopérer avec l’HT afin de réduire le risque de cancer du sein.