L’activation microgliale et la protection par la mélatonine ont été signalées dans la rétinopathie diabétique (RD). On ne sait toujours pas si la mélatonine peut réguler la microglie pour protéger la barrière hémato-rétinienne interne (iBRB). Dans cette étude, le rôle de la microglie dans la rupture de l’iBRB et les mécanismes de régulation de la mélatonine sur la microglie ont été explorés. Dans les rétines de rats diabétiques, la microglie activée prolifère et migre de la rétine interne vers la rétine externe, accompagnée de changements morphologiques évidents. Parallèlement, une fuite importante d’albumine a été mise en évidence au niveau de l’interaction étroite entre la microglie activée et les cellules péricytes et endothéliales endommagées. In vitro, les cytokines liées à l’inflammation, telles que le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), l’oxyde nitrique synthase inductible (iNOS), l’interleukine (IL)-1β et l’arginase-1 (Arg-1), ont augmenté de manière significative dans les cellules BV2 traitées au CoCl2. Le surnageant dérivé des cellules BV2 traitées au CoCl2 a significativement diminué la viabilité cellulaire et perturbé les protéines de jonction dans les péricytes et les cellules endothéliales, ce qui a entraîné une fuite importante. La mélatonine a supprimé l’hyperactivation microgliale, c’est-à-dire qu’elle a diminué le nombre de cellules et favorisé ses propriétés anti-inflammatoires dans les rétines de rats diabétiques. En outre, la fuite de l’iBRB a été atténuée et la couverture des péricytes a été rétablie après un traitement à la mélatonine. In vitro, le traitement à la mélatonine de cellules BV2 traitées au CoCl2 a entraîné une diminution des facteurs inflammatoires et une augmentation des facteurs anti-inflammatoires, ce qui a permis de réduire la perte de péricytes et d’augmenter les jonctions serrées. La mélatonine a désactivé la microglie via l’ inhibition des voies de signalisation PI3K/Akt/Stat3/NF-κB, préservant ainsi l’intégrité de l’iBRB. Les présentes données confirment le rôle causal de la microglie activée dans la rupture de l’iBRB et soulignent le potentiel thérapeutique de la mélatonine dans le traitement de la RD en régulant la microglie.
