Le cancer du pancréas est une maladie hautement létale dont le pronostic de survie à long terme est médiocre à tous les stades d’invasivité. Il répond mal à la radiothérapie et à la chimiothérapie car les cellules tumorales sont résistantes à l’apoptose.
Des études expérimentales menées sur des animaux ont montré que la mélatonine inhibait la croissance du cancer du pancréas, mais l’effet de la mélatonine sur des cellules de carcinome pancréatique humain en culture n’a pas été testé. En outre, nous avons récemment montré que la mélatonine stimule la production de deux protéines de choc thermique anti-apoptotiques majeures, HSP27 et HSP 90, dans les cellules de carcinome pancréatique.
Cette étude a examiné les changements dans la voie intrinsèque de l’apoptose au niveau mitochondrial et la cascade des caspases dans les cellules de carcinome pancréatique humain (PANC-1) soumises à la mélatonine et/ou au luzindole. La mélatonine (10-⁸ -10-¹² m), l’antagoniste non sélectif des récepteurs de la mélatonine, le luzindole (10-⁸ -10-¹² m) ou une combinaison des deux agents ont été ajoutés à des cultures de cellules PANC-1. Les cellules ont été récoltées et les protéines cytoplasmiques ont été isolées après 24 et 48 heures d’incubation et analysées par co-immunoprécipitation et western blot.
L’administration de mélatonine aux cellules PANC-1 a entraîné une stimulation des niveaux de protéines Bcl-2/Bax et caspase-9. Le signal le plus fort de ces facteurs pro-apoptotiques a été observé à la faible concentration (10-¹² m) de mélatonine. Le prétraitement avec le luzindole seul et avant l’ajout de mélatonine a inversé l’effet stimulant de cette indoloamine sur l’expression des protéines Bcl-2/Bax et caspase-9 dans les cellules PANC-1.
Il s’agit de la première étude à démontrer un effet pro-apoptotique d’une faible concentration (physiologique) de mélatonine sur les cellules de carcinome pancréatique. En conclusion, la mélatonine induit des voies pro-apoptotiques dans le carcinome pancréatique humain, probablement par interaction avec les récepteurs Mel-1 A/B.
