Des études récentes ont révélé que les ARN non codants (ARNnc) jouent un rôle crucial dans les processus physiopathologiques impliqués dans la cardiomyopathie diabétique (CMD) qui contribue à l’insuffisance cardiaque. La présente étude a été conçue pour étudier plus avant l’effet anti-apoptotique de la mélatonine sur les cardiomyocytes dans des conditions diabétiques, et pour élucider les mécanismes potentiels associés aux ARNnc. Dans les modèles animaux, nous avons induit le diabète chez des rats SD par une injection intrapéritonéale unique d’une solution de streptozotocine (STZ) (55 mg/kg) à 18 heures le soir, après une semaine d’alimentation adaptative. Nos résultats indiquent que la mélatonine atténue notablement le dysfonctionnement cardiaque et l’apoptose des cardiomyocytes. Dans la situation pathologique, le niveau de l’ARNnc H19 a augmenté, avec une diminution concomitante du niveau de miR-29c. Par ailleurs, la mélatonine a considérablement réduit le taux de l’ARNnc H19 et augmenté le taux de miR-29c. Dans nos expériences in vitro, nous avons traité les cellules H9c2 avec un milieu à forte concentration de glucose (33 mM) pour simuler l’état de diabète. Il a été vérifié que la modulation positive de miR-29c et l’inhibition de l’ARNnc H19, ainsi que les voies de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK), atténuaient distinctement l’apoptose dans les cellules H9c2 traitées à haute concentration de glucose. Un test d’activité luciférase a été réalisé pour évaluer les sites cibles potentiels du miR-29c sur l’ARNnc H19 et la MAPK13. L’inhibition de l’ARNnc H19 a significativement réduit l’expression du gène cible de miR-29c, MAPK13, en induisant l’expression de miR-29c. Plus important encore, nos résultats montrent que la mélatonine atténue l’apoptose en inhibant l’ARNnc H19/MAPK et en augmentant le niveau de miR-29c. Nos résultats élucident un nouveau mécanisme de protection de la mélatonine sur l’apoptose des cardiomyocytes diabétiques, qui implique la régulation de l’ARNnc H19/miR-29c et des voies MAPK, ce qui constitue une stratégie prometteuse pour la prévention de la DCM chez les patients diabétiques.
