La prééclampsie reste une cause majeure de morbidité et de mortalité maternelles et périnatales. Le traitement de la prééclampsie n’a pas connu d’avancées significatives depuis près de 50 ans. En combinant des études in vitro et un essai clinique, nous avons cherché à déterminer si la mélatonine pouvait être un traitement adjuvant utile.
Dans un modèle d’explant placentaire xanthine/xanthine oxydase (X/XO), la mélatonine a réduit le stress oxydatif (8-isoprostane) et renforcé les marqueurs antioxydants (translocation Nrf2, HO-1), mais n’a pas affecté la production de facteurs anti-angiogéniques (sFlt, sEng, activine A) dans l’explant. Dans les HUVEC en culture, la mélatonine a atténué l’expression des molécules d’adhésion des cellules vasculaires induite par le TNFα et a remédié à la perturbation de l’intégrité de la monocouche endothéliale qui s’en est suivie, mais n’a pas affecté d’autres marqueurs de l’activation et du dysfonctionnement endothéliaux. Dans le cadre d’un essai de phase I sur la mélatonine chez 20 femmes souffrant de prééclampsie, nous avons évalué la sécurité et l’efficacité de la mélatonine sur (i) la progression de la prééclampsie, (ii) les résultats cliniques et (iii) le stress oxydatif, en comparant les résultats à ceux de témoins historiques récents recevant des soins similaires. Le traitement à la mélatonine était sans danger pour les mères et leurs fœtus. Par rapport aux témoins, l’administration de mélatonine a prolongé l’intervalle moyen ± SEM entre le diagnostic et l’accouchement de 6 ± 2,3 jours, réduisant ainsi la nécessité d’augmenter les médicaments antihypertenseurs aux jours 3-4 (13 % contre 71 %), aux jours 6-7 (8 % contre 51 %) et à l’accouchement (26 % contre 75 %). Toutes les autres mesures cliniques et biochimiques de la gravité de la maladie n’ont pas été affectées par la mélatonine.
Nous avons montré que la mélatonine a le potentiel d’atténuer les lésions pro-oxydantes de l’endothélium maternel et pourrait donc constituer un traitement adjuvant efficace pour prolonger la durée de la grossesse et améliorer les résultats cliniques chez les femmes souffrant de pré-éclampsie sévère.