L’épidémie de COVID-19 causée par 2019-nCov/SARS-CoV-2 est devenue une pandémie dont il est urgent de comprendre les mécanismes et d’identifier un traitement.
Les infections virales, y compris le SARS-CoV, sont associées à des niveaux accrus d’espèces réactives de l’oxygène, à des perturbations du Ca++ causées par la réponse aux protéines non pliées (UPR) médiée par le stress du réticulum endoplasmique (RE) et est due à l’exploitation des propres protéines du virus, c’est-à-dire les viroporines, dans les cellules hôtes. Plusieurs essais cliniques sont en cours, notamment sur le Remdesivir (antiviral), la chloroquine et les dérivés de l’hydroxychloroquine (médicaments antipaludiques), etc. Malheureusement, chaque médicament présente des limites spécifiques.
Nous examinons ici l’implication des protéines virales dans l’activation des transducteurs du stress du RE (IRE-1, PERK, ATF-6) et de leurs signaux en aval; et nous évaluons les thérapies combinées pour les altérations du stress du RE médiées par COVID-19. La mélatonine est un immunorégulateur, un antipyrétique, un antioxydant, un anti-inflammatoire et un modulateur du stress ER pendant les infections virales. Elle renforce les mécanismes de protection contre les troubles des voies respiratoires. L’andrographolide, isolé de l’Andrographis paniculata, a des activités biologiques variées, notamment l’immunomodulation et la détermination du site de liaison SARS-CoV-2.
Compte tenu des propriétés des deux composés en termes d’anti-inflammation, d’antioxydation, d’anti-pyrogénie, d’antivirus et de modulation du stress ER, et des approches computationnelles révélant que l’andrographolide s’arrime au site de liaison du SARS-CoV2, nous prévoyons que cette thérapie combinée pourrait avoir une utilité potentielle contre le COVID-19.