Nutracéuticos y vía melatonérgica

La falta de avances en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson o la esclerosis lateral amiotrófica suscita cada vez más insatisfacción. Ningún fármaco actual tiene efectos significativos sobre los cambios fisiopatológicos que se producen en estas enfermedades neurodegenerativas. Más prometedora ha sido la utilización de nutracéuticos, varios de los cuales muestran beneficios preventivos y terapéuticos. En este artículo se examinan los efectos beneficiosos de la melatonina, el butirato sódico y el galato de epigalocatequina (EGCG) en el tratamiento de los cambios fisiopatológicos que subyacen a las enfermedades neurodegenerativas. Se propone que los tres nutracéuticos aumentan la regulación de la vía triptófano-melatonina, que puede ser particularmente importante en los astrocitos, dada la regulación astrocítica del suministro de energía neuronal y antioxidantes, incluida la melatonina liberada. Las alteraciones en la vía triptófano-melatonina están íntimamente entrelazadas con los cambios en la vía de la cinurenina y sus productos neurorreguladores, incluidos el ácido cinurénico y el ácido quinolínico. Este artículo sitúa estos cambios en las vías del triptófano-melatonina dentro de una nueva interacción circadiana-sistémica, que implica la regulación del aumento nocturno de cortisol que culmina en la respuesta de despertar del cortisol matutino que media los efectos a través de la activación del receptor de glucocorticoides (GR). La melatonina, el butirato derivado del microbioma intestinal y el atanógeno asociado a bcl2 (BAG)-1 suprimen la activación nocturna y matutina del GR. A medida que la melatonina, el butirato y el BAG-1 disminuyen con la edad, se produce un mayor nivel de translocación nuclear del GR con la edad por la noche y a primera hora de la mañana. Un ejemplo de ello es la disminución de 10 veces de la melatonina pineal en personas en su novena década de vida, en comparación con la segunda. La «batalla» de la melatonina/butirato/EGCG contra el cortisol/GR por influir en la función celular, la homeostasis del microambiente y la regulación del sistema sistémico (inmunitario) por la noche y a primera hora de la mañana determina cómo se preparan el cuerpo y el cerebro para el día siguiente e impulsa la aparición de enfermedades neurodegenerativas asociadas al envejecimiento. La melatonina, el butirato y el EGCG influyen en estos procesos.