Study: La melatonina protege el corazón de la muerte circulatoria de la lesión por isquemia/reperfusión a través de la vía de señalización JAK2/STAT3.

Autor(es):
Lan H
Publicación
Life Sci. 2019 Jul 1;228:35-46.
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Enlace Doi:
https://doi.org/10.1016/j.lfs.2019.04.057

Objetivos

La escasez de corazones de donantes podría paliarse con el uso de aloinjertos procedentes de donaciones tras muerte circulatoria (DCD). En este trabajo se evaluó el efecto protector de la melatonina sobre la lesión por isquemia/reperfusión miocárdica (IM/R) en un modelo de corazón de DCD tras perfusión ex vivo.

Métodos principales

Se extrajeron corazones de donantes de ratas del modelo DCD pretratadas con o sin melatonina y se sometieron a 30 min de perfusión ex vivo, seguidos de trasplante. Se obtuvieron muestras de tejido a las 3, 12 y 24 h del trasplante cardíaco. El edema miocárdico se evaluó en función del contenido de agua y la relación húmedo/seco, mientras que la inflamación se examinó con tinción de hematoxilina y eosina. Se evaluaron los niveles de expresión de la metaloproteinasa 9 de la matriz, la interleucina 6 y el factor de necrosis tumoral alfa. El nivel de estrés oxidativo se determinó a partir del contenido de malondialdehído, las actividades de la superóxido dismutasa y la glutatión peroxidasa, y la expresión de Nrf2, NQO1 y citocromo-C. La apoptosis miocárdica se detectó mediante el ensayo TUNEL y la medición de los niveles de expresión de Bax, Bcl-2, caspasa-3 y caspasa-3 escindida. La activación de la vía de señalización JAK2/STAT3 se evaluó determinando los niveles de p-JAK2 y p-STAT3.

Principales resultados

El pretratamiento con melatonina protegió al corazón del IM/R reduciendo el edema y la inflamación miocárdicos, atenuando el estrés oxidativo y disminuyendo la apoptosis miocárdica. Además, la vía de señalización JAK2/STAT3 se activó tras el tratamiento con melatonina durante el IM/R. Los efectos protectores de la melatonina fueron abolidos por AG490.

Importancia

El pretratamiento con melatonina protegió al corazón del IM/R en un modelo de corazón DCD tras perfusión ex vivo. La melatonina ejerció efectos cardioprotectores a través de la activación de la vía de señalización JAK2/STAT3.

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