La preeclampsia sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna y perinatal. No se han producido avances materiales en el tratamiento de la preeclampsia desde hace casi 50 años. Combinando estudios in vitro y un ensayo clínico, nos propusimos determinar si la melatonina podría ser una terapia coadyuvante útil.

En un modelo de explante placentario de xantina/xantina oxidasa (X/XO), la melatonina redujo el estrés oxidativo (8-isoprostano) y mejoró los marcadores antioxidantes (translocación de Nrf2, HO-1), pero no afectó a la producción en el explante de factores antiangiogénicos (sFlt, sEng, activina A). En HUVEC cultivadas, la melatonina mitigó la expresión de moléculas de adhesión celular vascular inducida por TNFα y rescató la subsiguiente alteración de la integridad de la monocapa endotelial, pero no afectó a otros marcadores de activación y disfunción endotelial. En un ensayo de fase I de melatonina en 20 mujeres con preeclampsia, evaluamos la seguridad y eficacia de la melatonina en (i) la progresión de la preeclampsia, (ii) los resultados clínicos, y (iii) el estrés oxidativo, igualando los resultados con controles históricos recientes que recibieron una atención similar. El tratamiento con melatonina fue seguro para las madres y sus fetos. En comparación con los controles, la administración de melatonina prolongó el intervalo medio ± SEM entre el diagnóstico y el parto en 6 ± 2,3 días y redujo la necesidad de aumentar la medicación antihipertensiva en los días 3-4 (13% frente a 71%), días 6-7 (8% frente a 51%) y en el parto (26% frente a 75%). Todas las demás medidas clínicas y bioquímicas de la gravedad de la enfermedad no se vieron afectadas por la melatonina.

Hemos demostrado que la melatonina tiene el potencial de mitigar la lesión prooxidante endotelial materna y, por lo tanto, podría proporcionar una terapia adyuvante eficaz para prolongar la duración del embarazo y ofrecer mejores resultados clínicos a las mujeres con preeclampsia grave.