El brote de COVID-19 causado por 2019-nCov/SARS-CoV-2 se ha convertido en una pandemia con una necesidad urgente de comprender los mecanismos e identificar un tratamiento.

Las infecciones víricas, incluido el SARS-CoV, se asocian a un aumento de los niveles de especies reactivas del oxígeno, a alteraciones del Ca++ causadas por la respuesta de proteínas desplegadas (UPR) mediada por el estrés del retículo endoplásmico (ER) y se debe a la explotación de las proteínas propias del virus, es decir, las viroporinas, en las células huésped. Se están llevando a cabo varios ensayos clínicos que incluyen pruebas con Remdesivir (antiviral), derivados de la cloroquina y la hidroxicloroquina (fármacos antipalúdicos), etc. Desgraciadamente, cada fármaco tiene limitaciones específicas.

Aquí, revisamos la implicación de la proteína viral para activar los transductores de estrés ER (IRE-1, PERK, ATF-6) y sus señales descendentes; y evaluamos las terapias de combinación para las alteraciones de estrés ER mediadas por COVID-19. La melatonina es un inmunorregulador, antipirético, antioxidante, antiinflamatorio y modulador del estrés de RE durante las infecciones víricas. Potencia los mecanismos protectores de los trastornos de las vías respiratorias. El andrographolide, aislado de Andrographis paniculata, tiene actividades biológicas versátiles que incluyen la inmunomodulación y la determinación del sitio de unión de SARS-CoV-2.

Teniendo en cuenta las propiedades de ambos compuestos en términos de antiinflamatorio, antioxidante, antipirógeno, antiviral y modulación del estrés ER y los enfoques computacionales que revelan que andrographolide se acopla al sitio de unión de SARS-CoV2, predecimos que esta terapia combinada puede tener una utilidad potencial contra COVID-19.