La infección aguda por VHS-1 se asocia a síntomas leves, como fiebre y lesiones en la boca, la cara y la piel. A esta fase le sigue un periodo de latencia antes de la reactivación, que se asocia a síntomas que van desde úlceras a encefalitis. A pesar de los fármacos disponibles contra el VHS-1, se busca el desarrollo de nuevos agentes antivirales debido a la presencia de virus resistentes. La melatonina, una molécula secretada por la glándula pineal, ha demostrado ser antioxidante, inductora de enzimas antioxidantes y reguladora de diversos procesos biológicos. Los ensayos clínicos han explorado su utilidad terapéutica en afecciones que incluyen infecciones. Este estudio se centra en el papel de la melatonina en la replicación del VHS-1 y los mecanismos subyacentes. Se descubrió que la melatonina disminuye la síntesis de proteínas del VHS-1 en células Vero infectadas, medida por inmunofluorescencia, lo que indica una inhibición de la replicación del VHS-1. Además, regula las actividades de las células Vero infectadas. Además, regula las actividades de las enzimas antioxidantes y afecta a la actividad del proteasoma. La melatonina activa la respuesta a las proteínas desplegadas (UPR) y la autofagia y suprime la apoptosis en las células infectadas por el VHS-1. En resumen, la melatonina demuestra un papel inhibidor en la replicación del VHS-1 mediante la modulación de diversas respuestas celulares, lo que sugiere su posible utilidad en el tratamiento de infecciones víricas.