Question d’étude
Quels sont les mécanismes sous-jacents de la diminution de la capacité de fécondation des ovocytes âgés post-ovulatoires ?
Résumé de la réponse
La mélatonine améliore la capacité de fécondation des ovocytes âgés post-ovulatoires en réduisant les niveaux d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) induits par le vieillissement et en inhibant l’apoptose, ainsi qu’en maintenant les niveaux et la localisation des protéines de fécondation, l’ovastacine et Juno.
Ce que l’on sait déjà
Après l’ovulation, la qualité des ovocytes de mammifères en métaphase II se détériore irréversiblement au fil du temps, avec une perte concomitante de la capacité de fécondation. On a constaté que la mélatonine prévient le vieillissement post-ovulatoire des ovocytes et prolonge la fenêtre de fécondation optimale chez la souris.
Conception, taille et durée de l’étude
Les ovocytes de souris ont été répartis au hasard en trois groupes et ont vieilli in vitro pendant 0, 6, 12 et 24 heures, respectivement. Des concentrations croissantes de mélatonine (10-9 M, 10-7 M, 10-5 M et 10-3 M) ont été ajoutées au groupe de vieillissement de 24 heures.
Participants/matériels, cadre, méthodes
Des essais de liaison des spermatozoïdes, la fécondation in vitro, la coloration immunofluorescente et le Western Blotting ont été réalisés pour étudier les principaux régulateurs et événements au cours de la fécondation d’ovocytes de souris âgées post-ovulatoires.
Principaux résultats et rôle du hasard
Nous avons constaté que la coiffe d’actine qui favorise un domaine exempt de granules corticaux (GC) est perturbée avec une redistribution des GC dans le sous-cortex des ovocytes âgés. L’ovastacine, une métalloendoprotéase des CG, est mal localisée et exocytée prématurément dans les ovocytes âgés, ce qui entraîne le clivage de la protéine ZP2 de la zone pellucide. Cela perturbe le domaine de reconnaissance des spermatozoïdes et réduit considérablement le nombre de spermatozoïdes se liant à la zone pellucide. L’abondance de Juno, le récepteur des spermatozoïdes sur la membrane de l’ovocyte, est également réduite dans les ovocytes âgés. L’exposition des ovocytes âgés à la mélatonine augmente de manière significative les taux de fécondation in vitro, potentiellement en sauvant les défauts de fécondation associés à l’âge mentionnés ci-dessus, en réduisant les ROS et en inhibant l’apoptose.
Données à grande échelle
N/A.
Limites, motifs de prudence
Nous avons exploré les mécanismes du déclin de la capacité de fécondation dans les ovocytes de souris âgées, in vitro mais pas in vivo.
Implications plus larges des résultats
Nos résultats pourraient contribuer à la mise au point d’une méthode plus efficace, faisant appel à la mélatonine, pour améliorer les taux de réussite de la FIV.