En la última década se ha reavivado el interés por la hormona melatonina, en parte debido al descubrimiento de que la variación genética en MTNR1B -el gen receptor de la melatonina- es un factor de riesgo de alteración de la glucosa en ayunas y diabetes de tipo 2 (DMT2).

A pesar de la intensa investigación, existe una confusión considerable y datos aparentemente contradictorios sobre los efectos metabólicos de la melatonina y la variación MTNR1B, así como desacuerdo sobre si la melatonina es metabólicamente beneficiosa o perjudicial, una cuestión crucial para el desarrollo de fármacos agonistas/antagonistas de la melatonina y el tiempo de dosificación. Proporcionamos un marco conceptual – anclado en la dimensión del «tiempo» – para reconciliar los hallazgos paradójicos en la literatura. Proponemos que debe considerarse el momento relativo entre las concentraciones elevadas de melatonina y el desafío glucémico para comprender mejor los mecanismos y las oportunidades terapéuticas de la señalización de la melatonina en la salud y la enfermedad glucémicas.