Estudios recientes han revelado que los ARN no codificantes (ARNnc) desempeñan un papel crucial en los procesos fisiopatológicos implicados en la cardiomiopatía diabética (MCD) que contribuyen a la insuficiencia cardiaca. El presente estudio se diseñó para seguir investigando el efecto antiapoptótico de la melatonina sobre los cardiomiocitos en condiciones diabéticas, y para dilucidar los posibles mecanismos asociados a los ARNnc. En modelos animales, indujimos diabetes en ratas SD mediante una única inyección intraperitoneal de solución de estreptozotocina (STZ) (55 mg/kg) a las 18:00 de la tarde, tras una semana de alimentación adaptativa. Nuestros resultados indican que la melatonina alivió notablemente la disfunción cardiaca y la apoptosis de los cardiomiocitos. En la situación patológica, el nivel de lncRNA H19 aumentó, junto con una disminución concomitante del nivel de miR-29c. Mientras tanto, la melatonina redujo significativamente los niveles de lncRNA H19 y aumentó los de miR-29c. En nuestros experimentos in vitro, tratamos las células H9c2 con un medio de alta concentración de glucosa (33 mM) para simular el estado de diabetes. Se verificó que la modulación positiva de miR-29c y la inhibición del lncRNA H19, así como las vías de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), atenuaban claramente la apoptosis en las células H9c2 tratadas con alta concentración de glucosa. Se realizó un ensayo de actividad luciferasa para evaluar los posibles sitios diana de miR-29c en el lncARN H19 y MAPK13. El silenciamiento del lncARN H19 redujo significativamente la expresión del gen diana de miR-29c, MAPK13, al inducir la expresión de miR-29c. Más importante aún, nuestros resultados muestran que la melatonina alivió la apoptosis mediante la inhibición de lncRNA H19/MAPK y el aumento del nivel de miR-29c. Nuestros resultados elucidan un nuevo mecanismo protector de la melatonina en la apoptosis de cardiomiocitos diabéticos, que implicó la regulación de lncRNA H19/miR-29c y MAPK vías, proporcionando una estrategia prometedora para la prevención de DCM en pacientes diabéticos.
