Le malattie cardiovascolari sono causa di infermità fisica e di migliaia di decessi ogni anno. In genere, durante l’insufficienza cardiaca, i mitocondri dei cardiomiociti vacillano in termini di produzione di energia e di elaborazione metabolica. Inoltre, l’infiammazione e l’accumulo di tessuto fibroso non contrattile contribuiscono al malfunzionamento cardiaco. La melatonina, una molecola prodotta a livello endogeno, riduce sperimentalmente l’inizio e la progressione delle lesioni aterosclerotiche, che sono spesso alla base della malattia coronarica. La presente revisione analizza criticamente i dati pubblicati relativi all’uso sperimentale della melatonina per prevenire le patologie coronariche. Collettivamente, questi studi documentano le azioni anti-aterosclerotiche della melatonina nel ridurre l’ossidazione delle LDL e i livelli di trigliceridi, nel ridurre il malfunzionamento endoteliale, nel limitare la formazione di molecole di adesione, nel prevenire la polarizzazione dei macrofagi verso il fenotipo pro-infiammatorio M1, nel modificare il metabolismo cellulare, la rimozione delle specie reattive distruttive dell’ossigeno, la prevenzione della proliferazione e dell’invasione delle cellule muscolari lisce arteriose nell’area lesionata, la limitazione della crescita dei vasi sanguigni dai vasa vasorum e la solidificazione del tappo della placca per ridurre la possibilità di rottura. Anche l’iperglicemia diabetica, che aggrava la formazione della placca aterosclerotica, è inibita dall’integrazione di melatonina negli animali da esperimento. Il valore potenziale della melatonina non tossica come possibile inibitore della patologia cardiaca nell’uomo dovrebbe essere preso in seria considerazione effettuando studi clinici con questa molecola multifunzionale.