Il rilascio circadiano dell’ormone melatonina è regolato dal nucleo soprachiasmatico (SCN), il quale si ripercuote nel nucleo per modulare il sonno e la fase circadiana attraverso l’attivazione dei recettori della melatonina MT(1) e/o MT(2).
Considerando le funzioni del SCN come regolatore del sonno e del ritmo circadiano, la melatonina e gli agonisti dei recettori della melatonina hanno suscitato interesse come possibili trattamenti per i disturbi del sonno e del ritmo circadiano. Parte di questo interesse si è incentrato sull’individuazione dei recettori della melatonina come bersaglio per la regolazione di queste funzioni all’interno del SCN. Due recettori della melatonina accoppiati a proteine G, MT(1) e MT(2), inibiscono rispettivamente l’attività neuronale e lo sfasamento dei ritmi circadiani di sparo nel SCN.
Rapporti recenti hanno messo in luce le possibili interazioni tra i due tipi di recettori nel SCN dei mammiferi, nonché il ruolo dei livelli fisiologici e sovrafisiologici di melatonina sulla farmacologia molecolare e sui cambiamenti cellulari dei recettori della melatonina umani e dei roditori attraverso meccanismi di desensibilizzazione e internalizzazione. Questi dati evidenziano la complessità dell’interazione tra la melatonina e i suoi recettori nel SCN e i ruoli corrispondenti nella regolazione del sonno e del ritmo circadiano.
Sebbene siano necessari ulteriori studi, sono stati fatti molti progressi nella comprensione di come la melatonina e i suoi agonisti contribuiscano al sonno e ai cambiamenti di fase circadiani e di come sviluppare al meglio composti in grado di indirizzare le funzioni del SCN in modo specifico ed efficace.
